Os activadores da DNPEP englobam uma gama diversificada de substâncias químicas que podem interagir com a aspartil aminopeptidase, levando ao aumento da sua função. A forskolina, um composto que aumenta os níveis do mensageiro intracelular AMPc, e o PMA, que ativa a proteína quinase C, funcionam como moduladores indirectos da DNPEP. A sua influência nas vias de sinalização pode ter efeitos a jusante que convergem para a atividade da DNPEP.
Os neurotransmissores, como a epinefrina, a norepinefrina, a dopamina e a serotonina, podem modular indiretamente a função da DNPEP, iniciando cascatas de sinalização ao ligarem-se aos respectivos receptores. O ionóforo de cálcio, ao alterar a concentração intracelular de cálcio, pode ter um papel na modulação enzimática, dado que muitas enzimas são dependentes do cálcio. Do mesmo modo, o ATP, enquanto molécula de energia, é fundamental em vários processos celulares, incluindo a atividade enzimática. O glutamato e o GABA, como principais excitadores e neurotransmissores, respetivamente, no sistema nervoso central, podem estar envolvidos em vias que se cruzam com o papel do DNPEP.
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