DNHD2 的化学激活剂可以启动一连串的细胞内事件,导致蛋白质的功能激活。佛司可林就是这样一种激活剂,它直接作用于腺苷酸环化酶,从而提高细胞内的 cAMP 水平。升高的 cAMP 会激活蛋白激酶 A (PKA),从而使 DNHD2 磷酸化,导致其活化。同样,12-肉豆蔻酸 13-乙酸磷脂(PMA)也能激活蛋白激酶 C(PKC),这种激酶因能使多种蛋白质磷酸化而闻名。PMA 对 PKC 的激活可导致 DNHD2 的磷酸化和随之激活。异诺霉素是另一种能提高细胞内钙含量的化合物,它能激活钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶(CaMKs)。这些激酶能够使 DNHD2 磷酸化,从而促进其活化。
此外,萼萼甲和冈田酸通过抑制蛋白磷酸酶 1 和 2A 发挥作用,导致细胞内蛋白质的磷酸化状态增加。这种高度磷酸化状态可使 DNHD2 保持活性。安诺霉素通过其作用激活应激活化蛋白激酶,如 JNK 和 p38 MAPK,它们能够使 DNHD2 磷酸化,从而激活该蛋白。表皮生长因子(EGF)可激活 MAPK/ERK 通路,这是 DNHD2 发生磷酸化并随后被激活的另一个途径。胰岛素通过激活 PI3K/Akt 信号途径,也为 DNHD2 的磷酸化和激活创造了有利条件。同样,过氧化氢、1,2-二油酰-sn-甘油(DAG)、精胺和吡啶硫酮锌等化合物可以调节激酶和磷酸酶或调动细胞内信号分子,从而通过各种信号途径导致 DNHD2 的磷酸化和活化。
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