DnaJB5 アクチベーター

一般的なDnaJB5活性化剤には、Celastrol、Celastrus scandens CAS 34157-83-0、イトラコナゾール CAS 84625-61-6、 ザフィルルカスト CAS 107753-78-6、ウィザフェリン A CAS 5119-48-2、およびツニカマイシン CAS 11089-65-9 などがある。

DnaJB5活性化因子は、細胞ストレス経路と相互作用して、コ・シャペロンHsp40ファミリーのメンバーであるDnaJB5タンパク質の活性を制御する多様な化学物質の集合体である。これらの活性化剤は、細胞内の複雑なシグナル伝達カスケードのネットワークの中で作用し、DnaJB5タンパク質に直接結合したり修飾したりはしないが、その作用によって発現や機能性を増加させることができる。熱ショック反応の誘導物質であるセラストロールや、17-DMAGのようなHsp90阻害剤のような化学物質は、DnaJB5のようなコ・シャペロンの産生や安定性を亢進させる細胞応答を引き起こす。シャペロン活性の亢進の必要性は、細胞がタンパク質のホメオスタシスを破壊するストレス状態に直面し、アンフォールドタンパク質やミスフォールドタンパク質の蓄積につながるときに生じる。このような状況では、細胞内の保護反応が活性化され、DnaJB5のような分子は、損傷を受けたタンパク質を管理し、リフォールディングする上で重要であり、したがって、DnaJB5のアップレギュレーションは、このような化学的相互作用の結果として生じる。

DnaJB5活性化物質として分類される化学物質の中には、MG-132のようなプロテアソーム阻害剤、トリコスタチンAのようなヒストン脱アセチル化酵素阻害剤、ツニカマイシンのような小胞体ストレスを誘導する分子も含まれる。これらの化合物は、プロテオスタシスを変化させ、タンパク質の折り畳みとプロセシングを助ける分子シャペロンの需要を増加させることによって、間接的にDnaJB5のアップレギュレーションに影響を与える可能性がある。これらのメカニズムにより、これらの活性化因子はタンパク質のミスフォールディングや凝集に対する細胞の防御を強化し、タンパク質が正しいコンフォメーションに到達し、機能的な状態を維持することを確実にする。この活性化は、小胞体内や細胞全体のタンパク質の運命を支配する複雑なシグナル伝達ネットワークである、アンフォールドタンパク質反応の一部となりうる。これらの経路を調節することにより、DnaJB5活性化物質として分類される化学物質は、タンパク質毒性ストレスに直面した際に細胞の回復力を維持する上で極めて重要な役割を果たす。