Os activadores DnaJA4 incluem um grupo de compostos que modulam a atividade da proteína DnaJA4, também conhecida como DnaJ Heat Shock Protein Family (Hsp40) Member A4. Estes activadores facilitam os processos celulares essenciais para a homeostase e o controlo da qualidade das proteínas, influenciando indiretamente as funções de chaperona da DnaJA4. O DnaJA4 desempenha um papel fundamental na assistência à dobragem das proteínas, na prevenção da dobragem incorrecta e na ajuda à redobragem das proteínas mal dobradas. Os activadores desta classe podem aumentar a atividade de chaperona do DnaJA4, visando vários mecanismos celulares.
Um ativador proeminente desta classe é a geldanamicina, que funciona perturbando a interação entre o DnaJA4 e a Hsp90, libertando o DnaJA4 para cumprir eficazmente o seu papel de chaperona. Da mesma forma, compostos como o 17-AAG e a withaferina A, derivados da geldanamicina, conseguem este efeito. Além disso, compostos naturais como a quercetina, a curcumina e o galato de epigalocatequina (EGCG) contribuem indiretamente para a ativação do DnaJA4, regulando a expressão de proteínas de choque térmico, incluindo o DnaJA4. Estes activadores aumentam coletivamente a proteostase celular, permitindo ao DnaJA4 ajudar na dobragem e redobragem das proteínas, evitando assim a acumulação de proteínas mal dobradas ou agregadas. Um outro grupo de activadores do DnaJA4 inclui o celastrol, o resveratrol, a baicaleína e a piperina, que modulam a expressão das proteínas de choque térmico e as respostas celulares ao stress, conduzindo, em última análise, a um aumento dos níveis de DnaJA4 e a uma melhor gestão da deformação das proteínas. A geranilgeranilacetona pode melhorar a função do DnaJA4 promovendo a expressão de proteínas de choque térmico, enquanto o celiprolol influencia as vias de resposta ao stress celular para elevar os níveis de expressão do DnaJA4.
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