Los Activadores de DnaJA4 comprenden un grupo de compuestos que modulan la actividad de la proteína DnaJA4, también conocida como Miembro A4 de la Familia de Proteínas de Choque Térmico (Hsp40) de DnaJ. Estos activadores facilitan procesos celulares esenciales para la homeostasis proteica y el control de calidad al influir indirectamente en las funciones chaperonas de la DnaJA4. El DnaJA4 desempeña un papel fundamental en la asistencia al plegamiento de proteínas, la prevención del mal plegamiento y la ayuda en el nuevo plegamiento de proteínas mal plegadas. Los activadores de esta clase pueden potenciar la actividad chaperona del DnaJA4 dirigiéndose a diversos mecanismos celulares.
Un activador destacado de esta clase es la geldanamicina, que actúa interrumpiendo la interacción entre el DnaJA4 y la Hsp90, liberando al DnaJA4 para que cumpla eficazmente su función de chaperona. De forma similar, compuestos como el 17-AAG y la withaferina A, derivados de la geldanamicina, consiguen este efecto. Además, compuestos naturales como la quercetina, la curcumina y el galato de epigalocatequina (EGCG) contribuyen a la activación del DnaJA4 indirectamente al aumentar la expresión de las proteínas de choque térmico, incluido el DnaJA4. Estos activadores mejoran colectivamente la proteostasis celular, permitiendo que el DnaJA4 ayude en el plegamiento y el refolding de las proteínas, evitando así la acumulación de proteínas mal plegadas o agregadas. Otro grupo de activadores del DnaJA4 incluye el celastrol, el resveratrol, la baicaleína y la piperina, que modulan la expresión de las proteínas de choque térmico y las respuestas al estrés celular, lo que en última instancia conduce a un aumento de los niveles de DnaJA4 y a una mejor gestión del mal plegamiento de las proteínas. La geranilgeranilacetona puede mejorar la función del DnaJA4 promoviendo la expresión de proteínas de choque térmico, mientras que el celiprolol influye en las vías de respuesta al estrés celular para elevar los niveles de expresión del DnaJA4.
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