DNAHC12 Activateurs

Les activateurs courants de l'ADNHC12 comprennent, entre autres, le lithium CAS 7439-93-2, la forskoline CAS 66575-29-9, le butyrate de sodium CAS 156-54-7, l'acide rétinoïque, tous trans CAS 302-79-4 et le Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5.

DNAH12, codant pour la chaîne lourde 12 de la dynéine axonémale, joue un rôle crucial dans les mouvements basés sur les microtubules. Prévue pour être localisée dans le cilium, le cytoplasme et les microtubules, elle fait partie du complexe de la dynéine. L'activation de DNAH12 implique des événements moléculaires complexes influencés par divers activateurs chimiques. Le chlorure de lithium, en stabilisant la β-caténine et en favorisant sa translocation nucléaire, renforce la transcription de DNAH12. La forskoline augmente les niveaux d'AMPc, activant la PKA, qui phosphoryle CREB, facilitant l'activation de DNAH12. Le butyrate de sodium, par l'inhibition de l'histone désacétylase, crée un état chromatinien permissif pour la transcription de DNAH12. L'acide rétinoïque, en se liant aux récepteurs de l'acide rétinoïque, active directement DNAH12 en renforçant sa transcription. Le dibutyryl cyclique AMP imite l'AMPc endogène, activant la PKA et favorisant la transcription de DNAH12. La trichostatine A inhibe les histones désacétylases, modifiant la structure de la chromatine pour l'activation du DNAH12. Le diméthyl sulfoxyde module la voie NF-κB, empêchant son effet inhibiteur sur la DNAH12. La 5-azacytidine favorise la déméthylation de l'ADN, facilitant ainsi la transcription de DNAH12. L'acide valproïque inhibe les histones désacétylases, créant un environnement chromatinien permissif pour l'activation de DNAH12.

La 2-Aminopurine active directement le DNAH12 en inhibant la PKR, soulageant ainsi son effet inhibiteur sur la traduction du DNAH12. Le valproate de sodium, par le biais de l'inhibition de l'histone désacétylase, favorise la transcription de DNAH12. L'épigallocatéchine gallate active indirectement DNAH12 en inhibant MEK dans la voie MAPK/ERK, en levant l'inhibition médiée par SPRY4 et en favorisant la transcription de DNAH12. Cette compréhension globale de l'activation de DNAH12 met en lumière les possibilités de modulation et permet de mieux comprendre son rôle dans le mouvement des microtubules à l'intérieur des cellules.