DNAH5 Ativadores

Os activadores comuns do DNAH5 incluem, entre outros, o olaparib CAS 763113-22-0, o rucaparib CAS 283173-50-2, o niraparib CAS 1038915-60-4, o veliparib CAS 912444-00-9 e o talazoparib CAS 1207456-01-6.

Os activadores da DNA pol θ, uma classe de compostos químicos, desempenham um papel significativo no aumento indireto da atividade funcional da DNA polimerase teta (DNA pol θ), codificada pelo gene POLQ, particularmente nos processos de reparação do ADN. Este conjunto de activadores influencia principalmente a DNA pol θ através da modulação de várias vias de reparação do ADN, aumentando assim o envolvimento da proteína na junção alternativa de extremidades não homólogas (alt-NHEJ). Por exemplo, o olaparib, o rucaparib, o niraparib, o veliparib e o talazoparib, todos inibidores da PARP, aumentam significativamente a atividade da DNA pol θ. Fazem-no através da inibição da via de recombinação homóloga (HR), transferindo a confiança celular para a alt-NHEJ, onde a DNA pol θ é crucial. Do mesmo modo, o Mirin, um inibidor do MRE11, e o NU7441, um inibidor da DNA-PKcs, alteram o panorama da reparação do ADN inibindo os principais intervenientes na HR e na NHEJ clássica, respetivamente. Esta mudança nos mecanismos de reparação do ADN aumenta a dependência do ADN pol θ para uma reparação eficaz do ADN, particularmente em condições de stress genotóxico.

Além disso, os inibidores da ATM, como o KU-55933 e o seu derivado KU-60019, bem como os inibidores da ATR, como o AZD6738 e o VE-821, desempenham um papel fundamental na modulação da resposta aos danos no ADN. Ao influenciar estas vias, promovem indiretamente a atividade do DNA pol θ na reparação do ADN. O inibidor de WEE1 MK-1775 também contribui para acelerar a progressão do ciclo celular, o que, por sua vez, pode aumentar a procura da função da DNA pol θ na reparação do ADN durante o stress replicativo. Coletivamente, estes activadores da pol θ do ADN, através dos seus efeitos específicos em várias vias de reparação do ADN, criam essencialmente um ambiente celular em que a atividade funcional da pol θ do ADN é aumentada de forma crítica. Este aumento é crucial para manter a estabilidade genómica, particularmente em contextos em que os mecanismos habituais de reparação de alta fidelidade estão inibidos ou comprometidos.