DNA pol λ阻害剤

一般的なDNA pol λ阻害剤としては、Aphidicolin CAS 38966-21-1、Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0、Camptothecin CAS 7689-03-4、Cisplatin CAS 15663-27-1およびHydroxyurea CAS 127-07-1が挙げられるが、これらに限定されない。

DNA pol λ阻害剤には、DNA修復酵素であるDNA pol λに対して、関連する細胞内プロセスや経路を標的とすることで間接的に影響を及ぼす様々な化合物が含まれる。この阻害剤群はDNA pol λに直接結合することはないが、細胞環境とその機能に必要な基質や補因子の利用可能性を調節することにより、その活性に影響を与える。例えば、AphidicolinとHydroxyureaはそれぞれ基質競合と枯渇によって作用し、DNA合成と修復のためにDNA pol λが必要とするリソースを制限する。エトポシドとカンプトテシンは、トポイソメラーゼを阻害することによってDNA損傷の量を増加させ、DNA pol λの修復能力を過負荷にする可能性がある。

DNA pol λ阻害剤は、DNA pol λを含む修復酵素にとって特に処理困難なDNA損傷を導入し、間接的にその活性を阻害する可能性がある。阻害剤は、合成阻害または誤取り込みによってヌクレオチドプールを破壊し、DNA pol λが働く塩基除去修復経路を妨害する可能性がある。アクチノマイシンDは、転写を阻害することにより、DNA pol λまたはその関連因子の発現レベルに影響を与える可能性がある。最後に、NU7441、ミリン、VE-821は、DNA-PK、Mre11-Rad50-Nbs1複合体、ATRキナーゼなど、DNA pol λが関与するDNA修復過程の上流にあるDNA損傷応答経路の必須成分を標的とするため、ゲノムの安定性を維持する役割に影響を与える。これらの阻害剤は、細胞経路の相互関連性を強調し、関連システムを戦略的に標的とすることにより、DNA修復酵素を間接的に調節できる可能性を強調するものである。