Inhibiteurs DNA pol λ

Les inhibiteurs courants de l'ADN pol λ comprennent, entre autres, l'aphidicoline CAS 38966-21-1, l'étoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, la camptothécine CAS 7689-03-4, le cisplatine CAS 15663-27-1 et l'hydroxyurée CAS 127-07-1.

Les inhibiteurs de l'ADN pol λ englobent une gamme de composés qui exercent leur influence indirectement sur l'ADN pol λ, une enzyme de réparation de l'ADN, en ciblant les processus et voies cellulaires associés. Ce groupe d'inhibiteurs ne se lie pas directement à l'ADN pol λ mais affecte son activité en modulant l'environnement cellulaire et la disponibilité des substrats et des cofacteurs nécessaires à sa fonction. Par exemple, l'aphidicoline et l'hydroxyurée agissent respectivement par compétition et épuisement des substrats, limitant ainsi les ressources nécessaires à l'ADN pol λ pour la synthèse et la réparation de l'ADN. L'étoposide et la camptothécine, par l'inhibition des topoisomérases, augmentent la quantité de dommages à l'ADN, ce qui risque de surcharger la capacité de réparation de l'ADN pol λ.

Les inhibiteurs de l'ADN pol λ introduisent des lésions de l'ADN qui sont particulièrement difficiles à traiter pour les enzymes de réparation, y compris l'ADN pol λ, ce qui peut indirectement inhiber son activité. Les inhibiteurs perturbent les réserves de nucléotides, soit par inhibition de la synthèse, soit par mauvaise incorporation, ce qui peut interférer avec la voie de réparation par excision de bases dans laquelle opère l'ADN pol λ. L'actinomycine D, en entravant la transcription, peut affecter les niveaux d'expression de l'ADN pol λ ou de ses facteurs associés. Enfin, NU7441, Mirin et VE-821 ciblent des composants essentiels des voies de réponse aux dommages de l'ADN, tels que DNA-PK, le complexe Mre11-Rad50-Nbs1 et la kinase ATR, qui sont en amont des processus de réparation de l'ADN impliquant l'ADN pol λ, ce qui a un impact sur son rôle dans le maintien de la stabilité génomique. Ces inhibiteurs soulignent la nature interconnectée des voies cellulaires et mettent en évidence le potentiel de modulation indirecte des enzymes de réparation de l'ADN par le ciblage stratégique de systèmes apparentés.