DNA Ligase I Inhibitoren

Gängige DNA Ligase I Inhibitors sind unter underem L189 CAS 64232-83-3, Hydroxyurea CAS 127-07-1, Aphidicolin CAS 38966-21-1, Camptothecin CAS 7689-03-4 und Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0.

Die Klasse der DNA-Ligase-I-Inhibitoren umfasst eine Vielzahl chemischer Verbindungen, die indirekt die Funktion der DNA-Ligase I beeinflussen, indem sie auf verschiedene Aspekte der DNA-Replikation und Reparaturprozesse abzielen. Diese Inhibitoren zielen nicht direkt auf die DNA-Ligase I ab, sondern modulieren zelluläre Prozesse, die Voraussetzungen für die Aktivität des Enzyms sind oder mit ihr in Zusammenhang stehen. Die Hauptwirkungsweise dieser Inhibitoren besteht darin, den normalen Ablauf der DNA-Replikation oder -Reparatur zu unterbrechen und so Bedingungen zu schaffen, unter denen die Funktion der DNA-Ligase I indirekt gehemmt wird oder weniger effizient ist.

Verbindungen wie Hydroxyharnstoff und Aphidicolin greifen in die Vorstufen der DNA-Synthese ein und beeinflussen die Verfügbarkeit von Substraten, die für die Aktivität der DNA-Ligase I erforderlich sind. DNA-interagierende Wirkstoffe wie Camptothecin, Etoposid und Doxorubicin stellen zusätzliche Herausforderungen für die DNA-Reparaturmechanismen dar und erhöhen indirekt die Belastung der DNA-Ligase-I-Funktion. Nukleosidanaloga wie Gemcitabin und Antimetaboliten wie 5-Fluorouracil stören den Einbau von Nukleotiden während der DNA-Synthese und behindern möglicherweise den Ligationsprozess. Andere Verbindungen, darunter Cisplatin und Mitomycin C, verursachen DNA-Schäden, die den Replikationsprozess erschweren und indirekt die Rolle der DNA-Ligase I bei der DNA-Reparatur beeinträchtigen können. Darüber hinaus können Inhibitoren von DNA-Schadensantwortproteinen wie Olaparib (PARP-Inhibitor) und AZD6738 (ATR-Inhibitor) den breiteren Kontext beeinflussen, in dem die DNA-Ligase I tätig ist, und ihre Rolle bei der DNA-Reparatur und -Replikation beeinträchtigen.