DIO1 アクチベーター

一般的なDIO1活性化剤には、ヨウ化カリウム CAS 7681-11-0、セレン CAS 7782-49-2、L-アスコルビン酸、遊離酸 CAS 50-81-7、グルタチオン、還元 CAS 70-18-8、6-プロピル-2-チオウラシル CAS 51-52-5などがあるが、これらに限定されるものではない。

DIO1活性化剤とは、一般にDIO1と略されるI型ヨードサイロニン脱ヨウ素酵素の機能的活性を促進する化合物群を指す。この酵素は、甲状腺ホルモンであるサイロキシン（T4）およびトリヨードサイロニン（T3）からヨウ素原子を除去する触媒作用により、甲状腺ホルモンの代謝に重要な役割を果たし、その活性と代謝速度を調節している。DIO1は特に、外輪からヨウ素原子を除去することによって、T4をより活性の高いT3に変換する役割を果たすことで知られており、この過程は外輪脱ヨウ素化として知られている。

DIO1の活性化因子には、直接作用と間接作用がある。直接活性化剤は通常、酵素の活性部位または酵素活性を調節するアロステリック部位に結合する。これらの部位に結合することにより、酵素のコンフォメーション変化を引き起こし、甲状腺ホルモンに対する親和性や触媒効率を高めることができる。これには、すべてのヨウ素分解酵素の活性部位の重要な構成要素であるセレンのような補酵素との相互作用を促進することが関与している可能性がある。間接活性化剤は、DIO1遺伝子の転写と翻訳を増加させ、細胞内の酵素レベルを上昇させることによって働くかもしれない。あるいは、酵素の分解経路を阻害することで、細胞内での半減期を長くし、活性を持続させることもできる。もう一つの間接的なメカニズムとしては、酵素の発現を制御するシグナル伝達経路の調節や、酵素の細胞内局在化が考えられ、甲状腺ホルモンと効果的に相互作用するために適切な細胞区画に酵素が存在するようにする。