Derlin-3 Activateurs

Les activateurs courants de Derlin-3 comprennent, sans s'y limiter, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, l'époxomicine CAS 134381-21-8, le bortézomib CAS 179324-69-7, le carfilzomib CAS 868540-17-4 et la lactacystine CAS 133343-34-7.

Les activateurs de Derlin-3 sont des composés qui peuvent renforcer l'activité de Derlin-3 en affectant des processus cellulaires ou biochimiques spécifiques. Par exemple, des composés comme le MG132, l'époxomicine, le bortézomib, le carfilzomib, l'ALLN et la lactacystine sont des inhibiteurs du protéasome qui empêchent la dégradation des protéines mal repliées. En inhibant le protéasome, ces composés peuvent augmenter l'accumulation cellulaire de protéines associées à Derlin-3, renforçant indirectement l'activité fonctionnelle de Derlin-3. Ce renforcement est crucial pour le déroulement des structures protéiques, un processus essentiel dans le métabolisme des protéines.

Une autre catégorie d'activateurs de Derlin-3, tels que la chloroquine, la 3-méthyladénine, la concanamycine A, le NH4Cl, la bafilomycine A1 et l'eeyarestatine I, agissent par des mécanismes similaires, bien que via des cibles différentes. Ils inhibent soit l'autophagie, soit la V-ATPase, empêchant la dégradation des protéines par la voie autophagie-lysosome ou dans le lysosome, respectivement. Ce faisant, ces composés peuvent favoriser l'accumulation des protéines associées à Derlin-3, ce qui renforce indirectement l'activité fonctionnelle de Derlin-3. Cette abondance accrue des protéines associées à Derlin-3 est essentielle pour le rôle de la protéine dans la voie de dégradation associée au réticulum endoplasmique (ERAD), où elle aide à reconnaître et à exporter les protéines mal repliées du réticulum endoplasmique. En particulier, l'Eeyarestatin I, un inhibiteur de l'ERAD, peut conduire à une accumulation de protéines associées à Derlin-3 dans le RE, ce qui renforce encore l'activité de Derlin-3. Ce phénomène est important car il souligne le rôle de Derlin-3 dans le maintien de l'homéostasie protéique au sein de la cellule, en particulier dans le contexte du RE.