DEF8 Activateurs

Les activateurs DEF8 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et l'U-0126 CAS 109511-58-2.

La forskoline et l'IBMX agissent en augmentant les niveaux intracellulaires de nucléotides cycliques tels que l'AMPc et le GMPc, qui sont des messagers secondaires cruciaux dans de nombreuses voies de signalisation. L'augmentation de l'AMPc peut accroître l'état de phosphorylation d'une pléthore de protéines, dont potentiellement DEF8. L'activation de la PKC par la PMA et la modulation des niveaux de calcium intracellulaire par l'Ionomycine peuvent entraîner une modification de la phosphorylation et de la fonction d'une myriade de protéines au sein de leurs voies de signalisation respectives, affectant l'activité du DEF8. De même, la manipulation de l'activité kinase à l'aide d'inhibiteurs spécifiques tels que U0126, SB203580, LY294002 et PD98059 peut conduire à une reconfiguration des réseaux de signalisation cellulaires. Cette reconfiguration peut augmenter par inadvertance l'activité du DEF8 en raison de la nature interconnectée des voies de signalisation. L'inhibition de mTOR par la rapamycine et les mécanismes de rétroaction qui en découlent au sein de la voie PI3K/AKT illustrent les systèmes de régulation complexes qui peuvent être exploités pour influer sur l'activité des protéines.

L'inhibition des phosphatases PP1 et PP2A par l'acide okadaïque entraîne une augmentation générale des niveaux de phosphorylation des protéines, ce qui pourrait conduire à l'activation du DEF8 s'il est régulé par la phosphorylation. L'inhibition de la CaMKII par la KN-93 affecte les protéines régulées par la signalisation calcique, en modifiant leur état d'activité. L'inhibition des tyrosines kinases par la génistéine peut modifier l'équilibre de la phosphorylation dans la cellule, favorisant potentiellement l'état d'activation du DEF8. La classe chimique des activateurs du DEF8 se caractérise par sa capacité à influencer une série de mécanismes de signalisation susceptibles d'augmenter indirectement l'activité de la protéine DEF8. Cette classe comprend des composés qui affectent les niveaux de messagers secondaires, l'activité des kinases et des phosphatases et les mécanismes de rétroaction au sein des cellules.