Inhibiteurs Dcun1D1

Les inhibiteurs courants de Dcun1D1 comprennent, entre autres, le MLN 4924 CAS 905579-51-3, le bortézomib CAS 179324-69-7, la thalidomide CAS 50-35-1, la lénalidomide CAS 191732-72-6 et la pomalidomide CAS 19171-19-8.

Les inhibiteurs de Dcun1D1, au sens large, englobent une gamme de produits chimiques qui ciblent divers aspects des voies de dégradation des protéines, en particulier le processus de nédylation. La voie de la néddylation est essentielle pour la modification post-traductionnelle des protéines Cullin, qui font partie des ligases ubiquitine E3 Cullin-RING (CRLs). Ces ligases sont essentielles pour cibler les protéines en vue de leur ubiquitination et de leur dégradation protéasomique ultérieure. Dcun1D1 joue un rôle clé en facilitant la néddylation des protéines Cullin, affectant ainsi indirectement l'activité des CRLs. En ciblant les enzymes impliquées dans le processus de nédylation, telles que l'enzyme activatrice NEDD8, ou le protéasome lui-même, ces inhibiteurs peuvent indirectement moduler l'activité de Dcun1D1.

Le plus important de ces inhibiteurs est le MLN4924 (Pevonedistat), qui inhibe l'enzyme activatrice du NEDD8. Cette inhibition entraîne une réduction de la neddylation des protéines Cullin, ce qui a un impact sur l'assemblage et la fonction des LCR. D'autres produits chimiques, comme le bortézomib, le carfilzomib et l'ixazomib, sont des inhibiteurs du protéasome. Ils n'interagissent pas directement avec Dcun1D1 ou le processus de néddylation, mais affectent la voie en aval de la dégradation des protéines, où les effets de la néddylation de Dcun1D1 se manifesteraient. De même, la thalidomide et ses dérivés, la lénalidomide et la pomalidomide, influencent indirectement les LCR en modulant l'activité de l'ubiquitine ligase. Ces médicaments, principalement connus pour leurs effets immunomodulateurs, ont également un impact sur le système ubiquitine-protéasome.