DCLRE1C, un actor clave en la recombinación V(D)J y la reparación del ADN, presenta actividades exonucleasa y endonucleasa 5'-3' específicas de una sola cadena en varias estructuras de ADN. Las mutaciones en este gen pueden provocar inmunodeficiencia combinada grave (SCID) y síndrome de Omenn. La activación de DCLRE1C es crucial para su papel en el mantenimiento de la integridad genómica y la respuesta al daño del ADN. DCLRE1C se activa directamente por sustancias químicas genotóxicas como la camptotecina, el etopósido y la bleomicina, induciendo daño en el ADN y promoviendo su participación en la reparación del ADN y la recombinación V(D)J. La mitomicina C y el cisplatino activan DCLRE1C induciendo enlaces cruzados de ADN, lo que pone de relieve su papel en el reconocimiento y procesamiento de diversas lesiones del ADN. Además, sustancias químicas como la hidroxiurea y la afidicolina activan DCLRE1C induciendo estrés de replicación, lo que pone de relieve su contribución al mantenimiento de la estabilidad genómica durante los desafíos de replicación del ADN.
Los mecanismos generales de activación implican el reconocimiento y procesamiento de estructuras específicas del ADN generadas por el estrés genotóxico. DCLRE1C actúa como guardián de la integridad genómica, respondiendo a retos en la estructura y replicación del ADN. La diversidad de activadores refleja la intrincada red reguladora que garantiza una respuesta celular robusta y específica a los distintos tipos de daños en el ADN. Comprender los mecanismos de activación de DCLRE1C contribuye al conocimiento de los procesos de reparación del ADN y a las posibles intervenciones para los trastornos genéticos asociados.
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