DBX2 Ativadores

Os activadores DBX2 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a PGE2 CAS 363-24-6, o IBMX CAS 28822-58-4 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos da DBX2 funcionam através da modulação de diferentes vias de sinalização celular que convergem para o estado de fosforilação da proteína. Sabe-se que a forskolina actua diretamente na adenilil ciclase, que catalisa a conversão de ATP em cAMP. O aumento dos níveis de cAMP ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar a DBX2, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol funciona como um agonista beta-adrenérgico que estimula os receptores adrenérgicos para elevar o AMPc na célula. Isto também resulta na ativação da PKA, que, por sua vez, pode ter como alvo a DBX2 para fosforilação. A PGE2 actua através dos seus receptores acoplados à proteína G para ativar a adenilil ciclase, aumentando assim o AMPc e activando subsequentemente a PKA, que pode ativar a DBX2. O IBMX, ao inibir as fosfodiesterases, impede a degradação do AMPc, mantendo uma concentração elevada que poderia aumentar a atividade da PKA e a subsequente fosforilação da DBX2.

Além disso, a ativação do DBX2 pode ser influenciada por moduladores da síntese proteica e da atividade da quinase. A anisomicina, embora seja principalmente um inibidor da síntese proteica, também ativa proteínas cinases activadas pelo stress que podem estar envolvidas na fosforilação da DBX2. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa especificamente a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar a DBX2 se a proteína possuir locais de fosforilação específicos da PKC. O ionóforo de cálcio Ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar cinases dependentes do cálcio, conduzindo potencialmente à fosforilação e ativação da DBX2. O dibutiril-AMP (db-AMP) é um análogo sintético do AMPc que se difunde nas células e ativa a PKA, levando à fosforilação e ativação da DBX2. O BAY K8644, ao atuar como agonista dos canais de cálcio do tipo L, aumenta os níveis de cálcio na célula, o que pode ativar a DBX2 através de cinases dependentes do cálcio. O BIM, apesar de ser um inibidor da PKC, pode ativar algumas isoenzimas da PKC em concentrações subinibitórias, o que pode resultar na ativação da DBX2. Por último, o ácido okadaico, que inibe as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, pode levar a um aumento dos níveis de fosforilação das proteínas, incluindo a DBX2, ao impedir a sua desfosforilação. Do mesmo modo, o A23187, outro ionóforo de cálcio, eleva o cálcio intracelular e pode ativar cinases que fosforilam a DBX2.