DBC-2 Activadores

Los activadores DBC-2 más comunes incluyen, entre otros, el D,L-sulforafano CAS 4478-93-7, la curcumina CAS 458-37-7, el resveratrol CAS 501-36-0, la quercetina CAS 117-39-5 y el galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Los activadores del DBC-2 abarcan un espectro de compuestos químicos que intervienen en distintas vías celulares, potenciando así indirectamente la actividad funcional del DBC-2. El sulforafano, a través de su activación de la vía Nrf2, refuerza las defensas antioxidantes celulares en las que participa indirectamente el DBC-2, potenciando su actividad. Compuestos como la curcumina y el resveratrol se dirigen a diferentes aspectos de la señalización celular; la curcumina interrumpe las vías NF-κB, reduciendo potencialmente la transcripción de los reguladores negativos del DBC-2, mientras que la activación de SIRT1 por el resveratrol y el consiguiente aumento de PGC-1α pueden potenciar indirectamente el papel del DBC-2 en la biogénesis mitocondrial. La quercetina y el galato de epigalocatequina (EGCG) manipulan vías como PI3K/AKT y el metabolismo de un carbono, respectivamente, que pueden alterar el tráfico y la estabilidad de DBC-2, lo que conduce a su mayor actividad. Los efectos moduladores del ácido retinoico y el cloruro de litio sobre la expresión génica y la inhibición de GSK-3 también contribuyen a la activación del DBC-2 al afectar a las proteínas y vías que interactúan con la función del DBC-2.

Además, la acción de la metformina a través de la activación de la AMPK, la pioglitazona y la troglitazona a través del agonismo de PPARγ, y el mononucleótido de nicotinamida (NMN) a través de la elevación de los niveles de NAD+, convergen para mejorar el paisaje metabólico en el que opera el DBC-2, facilitando su activación. La mejora del equilibrio energético celular por parte de la metformina y el papel de la pioglitazona en el metabolismo lipídico son especialmente importantes, ya que pueden potenciar indirectamente la actividad del DBC-2 a través de efectos secundarios en el metabolismo celular. La palmitoiletanolamida (PEA), al activar PPAR-α, ejerce efectos antiinflamatorios y modula la señalización lipídica, lo que a su vez podría potenciar la actividad del DBC-2. En conjunto, estos activadores operan a través de una red de rutas bioquímicas para promover la actividad funcional del DBC-2, sin necesidad de una unión directa o de un aumento de la expresión, sino más bien a través de una red de efectos indirectos, aunque dirigidos, sobre las vías celulares.