DAF-16の化学的活性化剤は、様々なシグナル伝達経路、特にインスリン/IGF-1シグナル伝達経路(IIS)の調節を通して、間接的にDAF-16の活性に影響を与える化合物である。これらの活性化物質には様々な化学クラスの化合物があり、それぞれが最終的にDAF-16に影響を与える細胞内シグナル伝達メカニズムに影響を与える。メトホルミンはDAF-16を間接的に活性化する化合物の例である。ミトコンドリア呼吸鎖の複合体Iを阻害することによって、メトホルミンはIIS経路に影響を与え、それによってDAF-16活性を調節することができる。同様に、ブドウやベリー類に含まれるポリフェノールであるレスベラトロールは、DAF-16に関連する長寿やストレス抵抗性経路に関与するサーチュインを活性化する。mTOR阻害剤ラパマイシンも間接的にDAF-16に作用し、栄養感知経路が長寿やストレス応答機構と相互に関連していることを示している。
GSK-3阻害作用で知られる塩化リチウムや解糖阻害剤である2-デオキシ-D-グルコースのような他の化合物は、多様な化学化合物がDAF-16活性に関連するシグナル伝達経路にどのように影響を与えるかをさらに示している。クルクミン、EGCG、ケルセチンは、DAF-16に影響を与える細胞内シグナル伝達経路に複数の効果を持つ天然由来の化合物の例である。さらに、サリチル酸、酪酸ナトリウム、ベルベリンなどの化学物質は、代謝経路や炎症経路を調節することが知られており、DAF-16活性に下流から影響を及ぼす可能性がある。細胞のオートファジーと寿命延長における役割で知られるスペルミジンは、DAF-16活性が間接的に調節されうるもう一つの道を示している。
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