DAD1 Attivatori

Gli attivatori DAD1 più comuni includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la Tapsigargina CAS 67526-95-8, l'MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, il β-Mercaptoetanolo CAS 987-65-5, la Clorochina CAS 54-05-7 e il 2-Deossi-D-glucosio CAS 154-17-6.

Gli attivatori di DAD1 comprendono una serie di composti chimici che potenziano indirettamente l'attività funzionale di DAD1, in gran parte attraverso l'induzione dello stress del reticolo endoplasmatico (ER) e l'attivazione della risposta alle proteine dispiegate (UPR). Composti come la brefeldina A, la tapsigargina, la tunicamicina e il ditiotreitolo (DTT) inducono lo stress del reticolo endoplasmatico interrompendo le normali funzioni come la glicosilazione delle proteine, l'immagazzinamento del calcio e la formazione di legami disolfuro. Questo stress aumenta l'attività di DAD1, che è un componente essenziale nella gestione delle proteine mal ripiegate all'interno dell'ER. Ad esempio, la brefeldina A altera la funzione del Golgi, provocando uno stress dell'ER, aumentando così potenzialmente il coinvolgimento di DAD1 nella via di degradazione associata all'ER (ERAD). Analogamente, la tapsigargina, inibendo la pompa SERCA, aumenta i livelli di calcio citosolico, contribuendo allo stress dell'ER e potenzialmente aumentando il ruolo di DAD1 nell'UPR.

Inoltre, gli inibitori del proteasoma come MG-132 contribuiscono allo stress ER attraverso l'accumulo di proteine mal ripiegate, potenzialmente rafforzando il ruolo di DAD1 nel percorso ERAD. Anche sostanze chimiche come il β-mercaptoetanolo e la clorochina, attraverso i rispettivi meccanismi di riduzione dei legami disolfuro e di inibizione della funzione lisosomiale, inducono lo stress ER, che potrebbe portare a un aumento dell'attività di DAD1 nel trattare le proteine mal ripiegate. Il 2-Deossi-D-glucosio, inibendo la glicosilazione, e l'Auranofina, inducendo lo stress ossidativo nell'ER, possono aumentare ulteriormente l'attività della DAD1 a causa del suo ruolo critico nell'UPR. L'acido azetidina-2-carbossilico, inducendo il misfolding delle proteine, e la curcumina, con i suoi effetti sul folding delle proteine, contribuiscono allo stress dell'ER, potenzialmente aumentando la funzione di DAD1 nel controllo della qualità delle proteine. Infine, il sodio 4-fenilbutirrato, un chaperone chimico, potenzia direttamente l'attività di DAD1 favorendo il ripiegamento delle proteine mal ripiegate nell'ER, dove DAD1 svolge un ruolo cruciale. Questi attivatori di DAD1, grazie alla loro influenza mirata sullo stress ER e sui meccanismi di ripiegamento delle proteine, facilitano il potenziamento delle funzioni mediate da DAD1, cruciali per il mantenimento dell'omeostasi proteica cellulare e per la risposta alle condizioni di stress.