DAAM2 Inhibitoren

Gängige DAAM2 Inhibitors sind unter underem Latrunculin A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, Cytochalasin D CAS 22144-77-0, Swinholide A, Theonella swinhoei CAS 95927-67-6, Phalloidin CAS 17466-45-4 und Tropolone CAS 533-75-5.

Chemische Inhibitoren von DAAM2 stören effektiv die Rolle des Proteins bei der Aktinpolymerisation und der Organisation des Zytoskeletts. Latrunculin A, Cytochalasin D, Swinholide A, Jasplakinolide und Mycalolide B sind Moleküle, die sich direkt mit Aktin, dem primären Substrat für die Polymerisationsfunktion von DAAM2, verbinden. Latrunculin A und Mycalolid B sequestrieren Aktinmonomere, wodurch die Substratverfügbarkeit für die Polymerisation von DAAM2 verringert und damit seine Aktivität behindert wird. Cytochalasin D bindet an die wachsenden Enden der Aktinfilamente und blockiert so die Dehnung, einen Prozess, den DAAM2 eigentlich erleichtern soll. Swinholid A und Chondramid durchtrennen Aktinfilamente und binden an sie, wodurch die Anlagerung neuer Monomere durch DAAM2 verhindert wird.

Darüber hinaus verfügen Phalloidin, Tropolon, Rhodomyrton und Misakinolid A über einzigartige Mechanismen, die auf die funktionelle Hemmung von DAAM2 hinauslaufen. Phalloidin stabilisiert F-Aktin, wodurch die Aktinfilamente in einen Zustand versetzt werden, der für die Rolle von DAAM2 beim Aktinaufbau nicht förderlich ist. Tropolon wirkt sich indirekt auf DAAM2 aus, indem es Metallionen chelatiert, die für aktinbindende Proteine lebenswichtig sind, und so die für die Aktivität von DAAM2 erforderlichen biophysikalischen Bedingungen verändert. Rhodomyrton greift in die Aktindynamik ein und beeinträchtigt damit indirekt die Funktion von DAAM2 bei der Filamentbildung. Misakinolid A unterbricht die Aktinpolymerisation direkt und hemmt damit die Aktivität von DAAM2 bei der Nukleierung und Dehnung von Aktinfilamenten. Darüber hinaus hemmen Thiazovivin und Y-27632 als ROCK-Inhibitoren indirekt DAAM2, indem sie die vorgelagerte Regulierung der Rho-GTPasen verändern, der DAAM2 nachgelagert ist. Durch die Hemmung des ROCK-Wegs können diese Chemikalien die Aktivität von DAAM2 bei der Organisation des Aktinzytoskeletts verringern.