DAAM2阻害剤

一般的なDAAM2阻害剤には、ラトルンキュリンA、ラトルンキュリアマグニフィカCAS 76343-93-6、サイトカラシンD CAS 22144-77-0、 スインホライドA、Theonella swinhoei CAS 95927-67-6、ファロイジン CAS 17466-45-4、トロポロン CAS 533-75-5。

DAAM2の化学的阻害剤は、アクチン重合と細胞骨格形成におけるタンパク質の役割を効果的に阻害する。ラトルンクリンA、サイトカラシンD、スインホライドA、ジャスプラキノライド、マイカロライドBはDAAM2の重合機能の主要基質であるアクチンと直接結合する分子である。ラトルンクリンAとマイカロライドBはアクチンモノマーを隔離し、DAAM2が重合するための基質の利用可能性を減少させ、その結果活性を妨げる。シトカラシンDはアクチンフィラメントの伸長末端に結合し、DAAM2が促進するように設計されている伸長を阻害する。Swinholide AとChondramideはそれぞれアクチンフィラメントを切断して結合し、DAAM2による新しいモノマーの付加を妨げる。

さらに、ファロイジン、トロポロン、ロドミルトン、ミサキノライドAは、DAAM2の機能阻害に収束するユニークなメカニズムを持っている。ファロイジンはF-アクチンを安定化し、それによってアクチン集合におけるDAAM2の役割を助長しない状態でアクチンフィラメントをロックする。トロポロンは、アクチン結合タンパク質に不可欠な金属イオンをキレートすることにより、DAAM2に間接的に影響を与え、DAAM2の活性に必要な生物物理学的条件を変化させる。Rhodomyrtoneはアクチン動態を標的とし、DAAM2のフィラメント形成における機能を間接的に阻害する。ミサキノライドAはアクチン重合を直接破壊し、それによってアクチンフィラメントの核形成と伸長におけるDAAM2の活性を阻害する。さらに、ROCKの阻害剤であるチアゾビビンとY-27632は、DAAM2が下流で働くRho GTPaseの上流制御を変化させることにより、間接的にDAAM2を阻害する。ROCK経路を阻害することにより、これらの化学物質はアクチン細胞骨格を組織化するDAAM2の活性を低下させることができる。