DAAM2 Inibidores

Os inibidores comuns da DAAM2 incluem, entre outros, a latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, a citocalasina D CAS 22144-77-0, a swinholida A, Theonella swinhoei CAS 95927-67-6, a faloidina CAS 17466-45-4 e a tropolona CAS 533-75-5.

Os inibidores químicos da DAAM2 interrompem efetivamente o papel da proteína na polimerização da actina e na organização do citoesqueleto. A latrunculina A, a citocalasina D, a swinholida A, a jasplakinolida e a micalolida B são moléculas que se ligam diretamente à actina, o substrato primário para a função de polimerização da DAAM2. A latrunculina A e a micalolida B sequestram os monómeros de actina, reduzindo a disponibilidade de substrato para a polimerização da DAAM2, dificultando assim a sua atividade. A citocalasina D liga-se às extremidades em crescimento dos filamentos de actina, bloqueando o alongamento, um processo que a DAAM2 foi concebida para facilitar. A swinholida A e a condramida cortam os filamentos de actina e ligam-se a eles, respetivamente, impedindo a adição de novos monómeros pela DAAM2.

Além disso, a Faloidina, a Tropolona, a Rodomirtona e a Misakinolida A possuem mecanismos únicos que convergem para a inibição funcional da DAAM2. A faloidina estabiliza a F-actina, bloqueando assim os filamentos de actina num estado que não é propício ao papel da DAAM2 na montagem da actina. A tropolona afecta indiretamente a DAAM2 ao quelar iões metálicos vitais para as proteínas de ligação à actina, alterando as condições biofísicas necessárias para a atividade da DAAM2. A rodomirtona visa a dinâmica da actina, prejudicando assim indiretamente a função da DAAM2 na formação de filamentos. O misakinolide A interrompe diretamente a polimerização da actina, inibindo assim a atividade da DAAM2 na nucleação e alongamento dos filamentos de actina. Além disso, a tiazovivina e o Y-27632, como inibidores da ROCK, inibem indiretamente a DAAM2, alterando a regulação a montante das Rho GTPases, das quais a DAAM2 actua a jusante. Ao inibir a via ROCK, estes químicos podem reduzir a atividade da DAAM2 na organização do citoesqueleto de actina.