D-type cyclin 抑制因子

常见的D型细胞周期蛋白抑制剂包括但不限于Ribociclib CAS 1211441-98-3、N-[5-[(4-乙基-1-哌嗪基)甲基]-2-吡啶基]-5-氟-4-[4-氟-2-甲基-1-(1-甲基乙基)-1H-苯并咪唑-6 -yl]-2-pyrimidinamine Methanesulfonate CAS 1231930-82-7、盐酸氟吡啶醇 CAS 131740-09-5、罗可维定 CAS 186692-46-6 和 R547 CAS 741713-40-6。

D 型细胞周期蛋白抑制剂主要侧重于抑制细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs），特别是 CDK4 和 CDK6，这两种激酶对 D 型细胞周期蛋白的运作至关重要。D 型细胞周期蛋白对细胞周期中的 G1-S 阶段转换至关重要，其活性高度依赖于这些 CDK 的存在和激活。Palbociclib、Ribociclib 和 Abemaciclib 等化合物专门用于抑制 CDK4/6，因此对 D 型细胞周期蛋白的功能有显著影响。其他抑制剂，如 Flavopiridol 和 Roscovitine，对 CDK 的抑制范围更广，不仅会影响 CDK4/6，还会影响其他激酶。这些广谱抑制剂也能有效抑制 D 型细胞周期蛋白，但与特异性 CDK4/6 抑制剂相比，其针对性较弱。

当我们深入研究 D 型细胞周期蛋白抑制剂的机制时，它们的主要作用是破坏激酶与细胞周期蛋白之间的相互作用，而这种相互作用对于细胞周期的进展至关重要。R547和SNS-032等化合物主要抑制多种CDK，而不仅仅是CDK4/6。例如，SNS-032 可抑制 CDK2、CDK7 和 CDK9，提供更广泛的抑制范围。同样，AT7519 和 AZD5438 也能抑制多种 CDK，影响 D 型细胞周期蛋白在细胞周期不同阶段的功能。这些抑制剂的最终目的是破坏激酶与细胞周期蛋白的相互作用，这种相互作用对于细胞周期进展所需的磷酸化事件至关重要。通过阻断这些相互作用，抑制剂可有效阻止细胞周期，从而抑制 D 型细胞周期蛋白的功能。