Inhibiteurs CYP46

Les inhibiteurs courants du CYP46 comprennent, entre autres, l'éfavirenz CAS 154598-52-4, l'itraconazole CAS 84625-61-6, le kétoconazole CAS 65277-42-1, le fluconazole CAS 86386-73-4 et le posaconazole CAS 171228-49-2.

La fonction première des inhibiteurs de CYP46 est d'entraver l'activité du cytochrome P450 46A1, une enzyme cruciale pour le métabolisme du cholestérol. En inhibant le CYP46, ces produits chimiques peuvent avoir un impact significatif sur le renouvellement et l'homéostasie du cholestérol dans le système nerveux central. Le mécanisme d'action des inhibiteurs de CYP46 implique l'interaction avec le site actif de l'enzyme, entravant ainsi sa capacité à convertir le cholestérol en 24-hydroxycholestérol. Cette conversion est essentielle pour la régulation et le maintien des niveaux de cholestérol dans le cerveau, un processus vital pour le fonctionnement normal et l'intégrité des neurones. L'inhibition de CYP46 peut avoir des conséquences importantes, en particulier dans les maladies neurologiques où le métabolisme du cholestérol est perturbé ou joue un rôle pathologique.

Parmi les inhibiteurs cités, plusieurs sont des agents antifongiques tels que le kétoconazole, le fluconazole et l'itraconazole. Ces composés sont principalement connus pour leur capacité à interférer avec la synthèse de l'ergostérol, un composant clé des membranes cellulaires fongiques. Cependant, leur effet inhibiteur sur le CYP46 révèle une action pharmacologique secondaire, étendant leur impact potentiel au-delà de l'activité antifongique. Outre les antifongiques, plusieurs agents anticancéreux tels que l'Erlotinib, le Gefitinib et l'Imatinib sont également connus pour leurs effets inhibiteurs sur le CYP46. Conçus à l'origine pour cibler des kinases cancéreuses spécifiques, ces médicaments affectent par inadvertance le métabolisme du cholestérol.