CYP2D11阻害剤

一般的なCYP2D11阻害剤には、キニジンCAS 56-54-2、パロキセチンCAS 61869-08-7、フルオキセチンCAS 54910-89-3、アミオダロンCAS 1951-25-3、塩酸デュロキセチンCAS 136434-34-9が含まれるが、これらに限定されない。

CYP2D11は、チトクロームP450酵素ファミリーのメンバーであり、ヘム結合とモノオキシゲナーゼ活性において重要な役割を果たしている。アラキドン酸代謝過程や異種物質代謝過程への関与が予測され、ミトコンドリアへの局在も示唆されることから、細胞恒常性維持における重要性が強調される。CYP2D6とオルソログを持つCYP2D11は、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、喘息、自己免疫性肝炎、鼻炎など様々な疾患に関与している。CYP2D11阻害剤の同定により、その活性を直接的または間接的に調節する可能性のある多様な化学物質が明らかになった。キニジンは、モノオキシゲナーゼ活性を阻害することによってCYP2D11を直接阻害し、細胞質の動態を変化させ、酵素がヘム結合過程に関与すると予測されることを阻害する。選択的セロトニン再取り込み阻害薬であるパロキセチンは、モノオキシゲナーゼ活性を抑制し、ミトコンドリアおよび細胞質の動態を変化させ、酵素が予測されるアラキドン酸代謝過程への関与を妨げることにより、直接阻害薬として作用する。

もう一つの選択的セロトニン再取り込み阻害薬であるフルオキセチンは、モノオキシゲナーゼ活性を抑制し、細胞内膜の動態に影響を与えることで、間接的にCYP2D11に影響を与え、アラキドン酸代謝過程への酵素の関与を阻害する。アミオダロンは、モノオキシゲナーゼ活性を阻害し、ミトコンドリアおよび細胞質の動態を変化させることにより、CYP2D11を直接阻害し、酵素が予測される異種物質代謝過程への関与を阻害する。非定型抗うつ薬であるブプロピオンは、モノオキシゲナーゼ活性を抑制し、ミトコンドリアおよび細胞膜内小器官の機能を変化させ、酵素が予測される異種物質代謝過程への関与を妨げることにより、CYP2D11の直接的阻害剤として作用する。選択的セロトニン再取り込み阻害薬であるセルトラリンは、モノオキシゲナーゼ活性を抑制することによりCYP2D11を直接阻害し、ミトコンドリア動態および細胞内膜機能を変化させ、アラキドン酸代謝過程への酵素の関与を阻害する。リトナビルは、モノオキシゲナーゼ活性を阻害し、ミトコンドリアおよび細胞膜内小器官の機能を変化させ、酵素が予測される異種物質代謝過程への関与を妨げることにより、CYP2D11の直接的阻害剤として作用する。