Inhibiteurs CRY1

Les inhibiteurs courants de CRY1 comprennent, sans s'y limiter, KL001 CAS 309928-48-1, EX 527 CAS 49843-98-3, Nobiletin CAS 478-01-3, Resveratrol CAS 501-36-0 et Nicotinamide CAS 98-92-0.

Les inhibiteurs de CRY1 constituent une gamme variée de produits chimiques conçus pour moduler directement ou indirectement la fonction du Cryptochrome 1 (CRY1), un composant crucial de l'horloge circadienne. Au sein de cette classe, KL001 et KL044 servent d'inhibiteurs directs, ciblant le domaine PER-ARNT-SIM (PAS) de CRY1. En perturbant l'interaction entre CRY1 et CLOCK-BMAL1, ces composés inhibent la transcription circadienne, fournissant ainsi des outils précis pour étudier les subtilités moléculaires du contrôle du rythme circadien. D'autre part, le Selisistat (EX-527) adopte une approche indirecte en influençant CRY1 par le biais de l'inhibition de SIRT1. En modifiant l'acétylation de CRY1, le Selisistat affecte la régulation circadienne, mettant en évidence l'interconnexion entre CRY1 et SIRT1 dans la machinerie de l'horloge circadienne. La nobiletine et le resvératrol exercent également leurs effets indirectement, en influençant CRY1 par l'activation des voies Nrf2-ARE et AMPK, respectivement. La nicotinamide (NAM) représente un autre modulateur indirect de CRY1 en inhibant SIRT1. L'inhibition de SIRT1, à son tour, affecte l'acétylation de CRY1, ajoutant une autre couche de complexité à la régulation des rythmes circadiens. Le vorinostat (SAHA) influence indirectement CRY1 en inhibant les histones désacétylases (HDAC), modifiant potentiellement l'acétylation des histones associée à CRY1.

Le JIB-04 offre une modulation indirecte de CRY1 par l'inhibition des histones déméthylases de Jumonji, suggérant un mécanisme de régulation épigénétique dans le contrôle circadien dépendant de CRY1. Le parthénolide emprunte une voie différente, influençant indirectement CRY1 en inhibant la voie NF-κB, ce qui entraîne la dégradation de CRY1 et des changements ultérieurs dans l'expression des gènes circadiens. L'apigénine, par l'inhibition de la voie Akt/mTOR, module indirectement CRY1 en influençant sa phosphorylation et sa stabilité. Ceci met en évidence la diaphonie complexe entre les voies de signalisation et la régulation de CRY1 dans le contrôle du rythme circadien. Le CGP 60474, en inhibant la caséine kinase 2 (CK2), influence indirectement CRY1, en modifiant ses schémas de phosphorylation et sa stabilité. La mélatonine, agissant par l'activation du récepteur MT1, module indirectement CRY1, ce qui entraîne une modification des niveaux de CRY1 et de la régulation circadienne. Ce composé ajoute une nouvelle couche de complexité au réseau de régulation qui régit les processus circadiens.