CRY1 抑制因子

KL001 是一种通过与 CRY1 的 PER-ARNT-SIM (PAS) 结构域结合来抑制其活性的小分子。这种相互作用干扰了 CRY1 抑制 CLOCK-BMAL1 介导的转录激活的能力，破坏了昼夜节律时钟机制，为抑制 CRY1 在调控昼夜节律中的功能提供了一种直接手段。

塞利司他能抑制 SIRT1，已知 SIRT1 是一种能与 CRY1 相互作用并使 CRY1 去乙酰化的去乙酰化酶。通过阻断 SIRT1 的活性，Selisistat 间接调节了 CRY1 的功能。这种对 SIRT1-CRY1 相互作用的破坏会改变 CRY1 的乙酰化状态，影响其在昼夜节律钟中的调控作用，并提供了一种抑制 CRY1 的间接方法。

金霉素通过激活 Nrf2ARE 通路间接影响 CRY1。通过促进 Nrf2 核转位，金没药可上调抗氧化基因的表达，从而导致 CRY1 的降解。这种间接调节作用表明，Nobiletin 是一种通过 Nrf2-ARE途径影响 CRY1 水平的潜在化合物。

白藜芦醇通过激活 AMPK 途径间接影响 CRY1。通过激活 AMPK，白藜芦醇可促进 CRY1 的降解，调节其水平，从而影响昼夜节律的调节。这种间接机制使白藜芦醇成为一种能够通过 AMPK 信号级联影响 CRY1 的化合物。

烟酰胺（NAM）通过抑制 SIRT1 间接调节 CRY1，SIRT1 是一种已知与 CRY1 相互作用的去乙酰化酶。通过抑制 SIRT1，NAM 破坏了去乙酰化过程，改变了 CRY1 的乙酰化状态，影响了它在昼夜节律钟中的调控作用。这种间接调节作用突出表明，NAM 是 CRY1 功能的潜在调节剂。

伏立诺他又称 SAHA，它能抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC），包括那些可能与 CRY1 发生相互作用的组蛋白去乙酰化酶。通过阻断 HDAC 的活性，Vorinostat 可通过改变组蛋白乙酰化模式间接调节 CRY1 的功能，从而影响昼夜节律基因的表达。这种间接影响表明伏立诺他是一种通过抑制 HDAC 影响 CRY1 的化合物。

JIB-04 通过抑制 Jumonji 组蛋白去甲基化酶间接影响 CRY1。通过阻断去甲基化酶的活性，JIB-04 改变了与昼夜节律基因相关的组蛋白的甲基化状态，从而影响其转录调控。这种间接调节作用表明，JIB-04 是一种能够通过表观遗传机制影响 CRY1 依赖性昼夜节律过程的化合物。

帕替诺利通过抑制 NF-κB 通路间接调节 CRY1。通过抑制 NF-κB 的激活，帕替诺利可上调昼夜节律时钟基因的表达，从而导致 CRY1 的降解。这种间接调节作用使帕替诺莱特成为通过 NF-κB 信号级联影响 CRY1 水平的潜在化合物。

芹菜素通过抑制 Akt/mTOR 通路间接影响 CRY1。通过阻断 Akt/mTOR 信号传导，芹菜素改变了 CRY1 的磷酸化状态，影响了其稳定性和在昼夜节律调节中的功能。这种间接调节作用表明，芹菜素是一种能够通过 Akt/mTOR 信号级联影响 CRY1 依赖性昼夜节律过程的化合物。

CGP 60474 可抑制酪蛋白激酶 2（CK2），这是一种使 CRY1 磷酸化的酶。CGP 60474 通过阻断 CK2 的活性，改变 CRY1 的磷酸化模式，从而间接调节 CRY1 的功能，影响其在昼夜节律钟中的稳定性和调节作用。这种间接调节作用使 CGP 60474 成为通过抑制 CK2 影响 CRY1 的潜在化合物。