CROP Attivatori

Gli attivatori CROP più comuni includono, a titolo esemplificativo, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9, Ionomicina CAS 56092-82-1 e D-eritro-Sfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Gli attivatori CROP sono un gruppo selezionato di composti chimici che potenziano l'attività funzionale di CROP attraverso vie di segnalazione cellulare distinte e specifiche. La forskolina, ad esempio, aumenta il cAMP intracellulare che attiva la PKA; questa chinasi può fosforilare le proteine nella via in cui opera il CROP, con conseguente potenziamento della funzione del CROP. Analogamente, il PMA imita il DAG e attiva fortemente la PKC, che potrebbe potenzialmente fosforilare il CROP o avviare una cascata che include l'attivazione del CROP. L'isoproterenolo, attivando i recettori beta-adrenergici, porta a un aumento del cAMP e alla successiva attivazione della PKA, che potrebbe portare alla fosforilazione e all'attivazione di CROP. La ionomicina e l'A23187, che agiscono entrambi come ionofori di calcio, aumentano i livelli di calcio intracellulare, attivando potenzialmente le chinasi calcio-dipendenti che potrebbero fosforilare CROP se fa parte delle vie di segnalazione del calcio. La sfingosina-1-fosfato si impegna con i recettori S1P attivando la via PI3K/Akt, che potrebbe portare all'attivazione di CROP se CROP è a valle di Akt o modulato da Akt.

Inoltre, l'epigallocatechina gallato (EGCG) e LY294002, attraverso l'inibizione rispettivamente delle chinasi e della PI3K, potrebbero upregolare vie di segnalazione alternative che attivano CROP come meccanismo di compensazione. L'AMP ciclico dibutilico (db-cAMP) bypassa la produzione di cAMP mediata dai recettori e attiva direttamente le vie cAMP-dipendenti, portando a un potenziamento diretto dell'attività di CROP se CROP è reattivo a tali segnali. L'azione dell'anisomicina, in quanto inibitore della sintesi proteica, può attivare vie di risposta allo stress che possono includere l'attivazione di CROP. L'inibizione ad ampio spettro delle chinasi da parte di Staurosporina potrebbe alleviare la regolazione negativa su CROP, portando alla sua attivazione indiretta. Infine, U0126 inibisce MEK, che potenzialmente causa l'attivazione di vie alternative che potrebbero potenziare l'attività di CROP, supponendo che CROP funzioni all'interno di tali vie alternative. Collettivamente, queste sostanze chimiche impiegano una serie di modifiche della segnalazione intracellulare per potenziare l'attività di CROP senza aumentarne direttamente l'espressione o senza richiedere il legame diretto del ligando a CROP stesso.