CRN Activadores

Los activadores CRN comunes incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el PMA CAS 16561-29-8, la (-)-epinefrina CAS 51-43-4, la ionomycina CAS 56092-82-1 y el clorhidrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

Los activadores de CRN representan un grupo diverso de compuestos que potencian la función de CRN a través de diversas vías de señalización, que implican principalmente la alteración de su estado de fosforilación. Los mecanismos bioquímicos de estos activadores son específicos y detallados, centrándose en la mejora del estado funcional de CRN dentro de los procesos celulares.

La forskolina y compuestos como el isoproterenol y la epinefrina ejercen sus efectos aumentando el AMPc intracelular, que activa la PKA. La PKA es entonces capaz de fosforilar la CRN, aumentando así su actividad. El uso de análogos del AMPc, como el 8-bromo AMPc y el dibutiril AMPc, proporciona un método directo para activar la PKA y, posteriormente, aumentar la actividad funcional de la CRN a través de la fosforilación. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) opera a través de un mecanismo diferente, activando la PKC que es conocida por fosforilar una amplia gama de sustratos, incluyendo la CRN. Esta fosforilación aumenta la actividad de la CRN, contribuyendo a su papel funcional en las vías de señalización celular. Además, la elevación del calcio intracelular por la acción de la ionomicina puede activar quinasas dependientes de calcio capaces de fosforilar la CRN, potenciando así su actividad. La caliculina A y el ácido okadaico impiden la desfosforilación de la CRN mediante la inhibición de las proteínas fosfatasas 1 y 2A, lo que indirectamente provoca un aumento de la actividad de la CRN debido a los mayores niveles de su forma fosforilada. El papel de la anisomicina en la activación de las proteínas quinasas activadas por el estrés (SAPKs/JNK) ofrece una vía única para aumentar la actividad de la CRN a través de la inducción de la fosforilación en respuesta a señales de estrés. Por otro lado, inhibidores como la queleritrina pueden provocar una activación compensatoria de quinasas alternativas que pueden fosforilar la CRN, potenciando su actividad. La ciclosporina A inhibe la calcineurina, que normalmente desfosforila las proteínas; su inhibición conduce a un aumento indirecto de la actividad de la CRN debido al aumento de la fosforilación.