CPS II阻害剤

一般的なCPS II阻害剤としては、アシビシンCAS 42228-92-2、アロプリノールCAS 315-30-0、(±)-スルフィンピラゾンCAS 57-96-5、チアゾフリンCAS 60084-10-8、A77 1726 CAS 163451-81-8が挙げられるが、これらに限定されない。

CPS IIの化学的阻害剤は、タンパク質の活性との直接的および間接的な相互作用を伴う、それぞれ異なる作用機序によって特徴づけられる。強力な阻害剤であるアシビシンは、CPS IIの活性部位に共有結合し、酵素の触媒活性に必要な基質であるグルタミンのアクセスを効果的に阻害する。この直接結合はCPS IIの機能阻害につながる。同様に、6-ジアゾ-5-オキソ-L-ノルロイシン（DON）はグルタミン類似体として作用し、CPS IIに結合するとグルタミンの利用を阻害し、酵素の機能を停止させる。N-(ホスホンアセチル)-L-アスパラギン酸(PALA)はアスパラギン酸基質を模倣し、CPS IIへの結合を競合させ、ピリミジン生合成経路における活性を阻害する。ベンズアルデヒドチオセミカルバゾンは、CPS IIの酵素活性に重要な金属イオンをキレート化し、酵素を阻害するという異なるアプローチをとる。

これらの直接阻害剤に加えて、ある種の化学物質は、関連する代謝経路の調節を通じて、CPS IIに対して間接的な阻害効果を発揮する。アロプリノールはヒポキサンチン基質に類似しており、その取り込みによって尿酸の産生が減少し、CPS IIの機能に不可欠なプリン代謝が阻害される。スルフィンピラゾンは、尿酸の再吸収を阻害することによってプリン合成を低下させ、間接的にCPS IIの活性に必要である。チアゾフリンは活性型に代謝され、CPSⅡの機能に密接に関係する補酵素であるNAD+の利用可能性を低下させる。5-フルオロオロチン酸は毒性代謝物となり、CPSⅡが関与する経路であるピリミジン生合成を阻害する。テリフルノミドはミトコンドリアのジヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼを阻害する。この酵素はCPS IIの重要な経路であるde novoピリミジン合成に必要な酵素である。最後に、チオグアニンとメルカプトプリンは代謝されて核酸に取り込まれ、プリンとピリミジンの生合成を阻害する。これらの化学物質は総体的に、タンパク質そのものを標的とするか、その正常な機能に重要な代謝経路を妨害することによって、CPSⅡの阻害に寄与する。