Os activadores da CPP32 consistem num conjunto diversificado de compostos químicos que podem aumentar a atividade proteolítica da CPP32, uma caspase executora essencial na via da apoptose. O Z-DEVD-FMK, ao inibir competitivamente outras caspases, pode aumentar a disponibilidade de substrato para a CPP32, aumentando assim a sua atividade. Do mesmo modo, o etoposido e a camptotecina, ambos agentes danificadores do ADN, induzem a apoptose, o que implica a ativação da CPP32 para desmantelar os componentes celulares. Compostos como a tunicamicina, a tapsigargina e a brefeldina A provocam tensão no retículo endoplasmático, desencadeando uma resposta apoptótica que culmina na ativação da CPP32. O ácido betulínico e o sulforafano, através da indução da via mitocondrial, e o trióxido de arsénico, através do stress oxidativo, também contribuem para a apoptose, necessitando da ação da CPP32 para executar a morte celular.
Além disso, a Estaurosporina, um inibidor da quinase, pode iniciar a apoptose através de um mecanismo alargado que inclui a ativação da CPP32. A cicloheximida aumenta a atividade da CPP32 induzindo a apoptose devido à inibição da síntese proteica. A incorporação do TRAIL, embora seja um ligando biológico, na sua forma sintética, interage diretamente com os receptores de morte, desencadeando uma cascata que ativa a CPP32.
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