Inhibiteurs COQ5

Les inhibiteurs de COQ5 les plus courants comprennent, entre autres, l'atovaquone CAS 95233-18-4, la terbinafine CAS 91161-71-6, le chlorure de diphénylèneiodonium CAS 4673-26-1, l'acide 4-nitrobenzoïque CAS 62-23-7 et la phénothiazine CAS 92-84-2.

Les inhibiteurs chimiques de COQ5 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de divers mécanismes, chacun étant lié au rôle de la protéine dans la biosynthèse de la coenzyme Q (CoQ). L'atovaquone, par exemple, cible la chaîne de transport d'électrons mitochondriale, qui est essentielle à la production de CoQ. En compromettant la fonction de la chaîne de transport d'électrons, l'atovaquone peut diminuer le potentiel de la membrane mitochondriale, perturbant ainsi le processus de biosynthèse dans lequel la COQ5 joue un rôle crucial. De même, la terbinafine entrave la synthèse du farnésyl pyrophosphate en inhibant la squalène époxydase, une enzyme en amont de la voie de biosynthèse de la CoQ. La disponibilité réduite de ce substrat limite indirectement l'activité de la COQ5. Le chlorure de diphénylèneiodonium, en tant qu'inhibiteur de flavoprotéines, bloque plusieurs enzymes de la chaîne de transport d'électrons, ce qui peut à son tour réduire la synthèse de la CoQ et, par conséquent, diminuer l'activité de la COQ5.

En outre, le 4-Nitrobenzoate peut interférer avec la voie de synthèse de la CoQ en inhibant les enzymes responsables des premières étapes de la voie, affectant ainsi la disponibilité des intermédiaires nécessaires à la fonction de la COQ5. La phénothiazine, par son action en tant qu'inhibiteur du transport d'électrons et de la synthèse de l'ATP, peut perturber la fonction de la CoQ, ce qui nuit indirectement à la COQ5. L'iodoacétamide et le p-chloromercuribenzoate agissent en modifiant ou en inactivant les enzymes avec des résidus de cystéine et des groupes thiol, respectivement, qui sont essentiels dans la voie de biosynthèse de la CoQ et pourraient conduire à une inhibition indirecte de la COQ5. L'aurachine D et la piericidine A, connues pour inhiber les homologues bactériens des enzymes de biosynthèse de la CoQ et le complexe I mitochondrial, respectivement, suggèrent un effet inhibiteur similaire sur la COQ5 en altérant la synthèse de la CoQ. Il a été démontré que le caprolactame altère la fonction mitochondriale, ce qui perturberait les processus de la chaîne de transport d'électrons, entraînant une inhibition indirecte de la COQ5. La thioridazine affecte la fonction mitochondriale en interférant avec le transport des électrons et la synthèse de l'ATP, ce qui entraîne une inhibition indirecte de la COQ5. Enfin, l'Harmane, un alcaloïde bêta-carboline, inhibe le transport d'électrons mitochondrial, réduisant la fonction de la CoQ et, par conséquent, l'activité de la COQ5 impliquée dans sa biosynthèse.