COMT阻害剤

一般的なCOMT阻害剤には、OR-486 CAS 7659-29-2、アドレノクロム CAS 54-06-8、U-0521 CAS 5466 -89-7、3-メルカプトチラミン塩酸塩 CAS 37736-93-9、エンタカポン CAS 130929-57-6。

COMT阻害剤は、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）という酵素を標的とする化合物の化学的分類に属します。COMTは、ドーパミン、ノルエピネフリン、エピネフリンなどのカテコールアミンの分解に関与しています。これらの阻害剤は、COMTの活性を阻害することで、体内のカテコールアミン、特にドーパミンのレベルを調節します。COMT阻害剤の化学構造は様々ですが、COMT酵素の活性部位と相互作用するコア構造を通常有しています。この相互作用により、COMTの酵素活性が阻害され、カテコールアミンのメチル化が妨げられ、その結果、その分解が阻害されます。その結果、カテコールアミン、特にドーパミンのレベルが上昇し、神経伝達と生理作用に変化が生じます。

COMT阻害剤は、作用機序に基づいて可逆的阻害剤と不可逆的阻害剤に分類することができます。可逆的阻害剤は可逆的にCOMT酵素に結合し、阻害剤が解離すると正常な酵素機能が回復します。一方、不可逆的阻害剤は酵素と長時間または恒久的に相互作用し、COMT活性の阻害が長時間持続します。COMT阻害剤の開発は、カテコールアミン濃度を調節し、特定の生理作用を得ることを目的として進められてきました。COMT阻害剤の構造活性相関を理解することで、効力、選択性、薬物動態特性が改善された化合物の設計と最適化に貢献してきました。