Complexin-3阻害剤

一般的な複合型-3阻害剤には、ω-アガトキシン IVA CAS 145017-83-0、バフィロマイシン A1 CAS 88899-55-2、ダイナミン阻害剤 I、ダイナソーレ CAS 304448-55-3、およびテトラエチルアンモニウムクロリド CAS 56-34-8などが含まれるが、これらに限定されない。

コンプレキシン-3の化学的阻害剤は、コンプレキシン-3が制御している小胞融合プロセスにとって重要なSNARE複合体とカルシウムチャネルに作用することにより、主にその機能を阻害することができる。破傷風毒素は、SNARE複合体の構成要素であるシナプトブレビン、SNAP-25、VAMPをそれぞれ切断することにより、SNARE複合体を破壊する。無傷のSNARE複合体がなければ、SNARE複合体をクランプ状態で安定化させることができず、小胞のドッキングと融合を防ぐことができないため、神経伝達物質放出におけるComplexin-3の調節的役割は間接的に阻害される。

SNARE複合体の破壊に加えて、コンプレキシン-3の機能は神経終末へのカルシウム流入を調節することによって間接的に阻害することができる。コノトキシンGVIA、ω-コノトキシンMVIIC、ω-アガトキシンIVA、ランバート・イートン筋無力症候群に関連する抗体などの化学物質は、様々なタイプの電位依存性カルシウムチャネルを標的とし、阻害する。そうすることによって、シナプス小胞の融合に必要な細胞内カルシウム濃度を低下させる。コンプレキシン-3の活性は、カルシウムをトリガーとするシナプス小胞のエキソサイトーシスに依存しているが、融合プロセスを引き起こすカルシウムの利用可能性が低下するため、機能的に阻害されることになる。バフィロマイシンA1やダイナソアのような追加の化学物質は、小胞循環の他の側面を阻害する。バフィロマイシンA1は、小胞の酸性化と神経伝達物質の負荷に必要なV-ATPaseプロトンポンプを阻害し、ダイナソアは小胞の細胞膜からの脱離に不可欠なダイナミンを阻害する。これらのプロセスはどちらも、コンプレキシン-3が促進する小胞融合の前提条件である。最後に、テトラエチルアンモニウムは、コンプレキシン-3が支配する小胞放出プロセスを支える神経細胞の興奮性とそれに続くカルシウム動態の維持に不可欠なカリウムチャネルを阻害することによって働く。