Inhibiteurs Complexin-3

Les inhibiteurs courants de la complexine 3 comprennent, entre autres, la ω-agatoxine IVA CAS 145017-83-0, la bafilomycine A1 CAS 88899-55-2, l'inhibiteur de la dynamine I, Dynasore CAS 304448-55-3 et le chlorure de tétraéthylammonium CAS 56-34-8.

Les inhibiteurs chimiques de la Complexin-3 peuvent entraver sa fonction principalement par leurs actions sur le complexe SNARE et les canaux calciques, qui sont essentiels au processus de fusion des vésicules que la Complexin-3 régule. La toxine tétanique perturbe le complexe SNARE en clivant ses composants: la synaptobrévine, la SNAP-25 et la VAMP, respectivement. Sans un complexe SNARE intact, le rôle régulateur de la Complexin-3 dans la libération des neurotransmetteurs est indirectement inhibé car elle ne peut pas stabiliser le complexe SNARE dans son état clampé, empêchant l'amarrage et la fusion des vésicules.

Outre la perturbation du complexe SNARE, la fonction de la complexine-3 peut être indirectement inhibée en modulant l'afflux de calcium dans le terminal nerveux. Des produits chimiques comme la Conotoxine GVIA, la ω-Conotoxine MVIIC, la ω-Agatoxine IVA et les anticorps associés au syndrome myasthénique de Lambert-Eaton ciblent et inhibent divers types de canaux calciques à potentiel. Ce faisant, ils réduisent la concentration intracellulaire de calcium nécessaire à la fusion des vésicules synaptiques. La complexine-3, dont l'activité dépend de l'exocytose des vésicules synaptiques déclenchée par le calcium, serait fonctionnellement inhibée en raison de la disponibilité réduite de calcium pour déclencher le processus de fusion. D'autres produits chimiques comme la bafilomycine A1 et le Dynasore interfèrent avec d'autres aspects du cycle des vésicules; la bafilomycine A1 inhibe la pompe à protons V-ATPase, nécessaire à l'acidification des vésicules et au chargement des neurotransmetteurs, tandis que le Dynasore inhibe la dynamine, essentielle à la séparation des vésicules de la membrane plasmique. Ces deux processus sont des conditions préalables à la fusion des vésicules que la Complexin-3 facilite. Enfin, le tétraéthylammonium bloque les canaux potassiques, qui sont essentiels pour maintenir l'excitabilité neuronale et la dynamique calcique qui en découle et qui sous-tendent le processus de libération des vésicules régi par la Complexin-3.