Collagen Type IV Inibidores

Os inibidores comuns do colagénio de tipo IV incluem, entre outros, a halofuginona CAS 55837-20-2, o captopril CAS 62571-86-2, o 3-aminopropionitrilo CAS 151-18-8, a penicilamina CAS 52-67-5 e a baicaleína CAS 491-67-8.

Os inibidores químicos do colagénio tipo IV incluem uma gama de compostos que interferem com vários processos biológicos essenciais para a sua síntese, modificação e montagem. A halofuginona interrompe a via de sinalização do TGF-β, um regulador crítico da síntese do colagénio tipo IV. Ao impedir esta via, a halofuginona impede a transcrição normal e a subsequente tradução do colagénio tipo IV, levando a uma redução da sua produção. Do mesmo modo, o captopril tem como alvo a atividade enzimática da prolil 4-hidroxilase, uma enzima que catalisa a hidroxilação dos resíduos de prolina no colagénio tipo IV. Esta hidroxilação é um pré-requisito para a estabilidade e a montagem das fibras de colagénio; por conseguinte, a ligação do captopril ao local ativo da enzima resulta num colagénio menos estável e mal montado.

Tanto o EDTA como a D-Penicilamina actuam quelando iões metálicos, mas visam aspectos diferentes da maturação do colagénio tipo IV. O EDTA quelata iões metálicos como o cobre e o ferro, que são cofactores de enzimas como a lisil oxidase. A lisil oxidase é responsável pela reticulação do colagénio tipo IV, que reforça as fibras de colagénio. Sem esta ligação cruzada, a integridade e a função do colagénio tipo IV ficam comprometidas. A D-Penicilamina também quelata o cobre, inibindo diretamente a lisil oxidase e impedindo assim a reticulação do colagénio tipo IV. Por outro lado, o β-aminopropionitrilo inibe especificamente a lisil oxidase sem quelatar iões metálicos, proporcionando outro mecanismo através do qual a reticulação pode ser interrompida. A baicaleína e o dissulfiram também inibem a lisil oxidase, realçando ainda mais o papel crítico desta enzima na função do colagénio tipo IV. A piridoxina compete com o fosfato de piridoxal, um cofator essencial para a atividade enzimática da lisil oxidase, reduzindo assim a extensão da reticulação do colagénio. A mimosina inibe diretamente a prolil 4-hidroxilase, à semelhança do captopril, mas através de um mecanismo diferente, levando a uma diminuição do teor de hidroxiprolina e afectando assim a estabilidade do colagénio tipo IV. A carboplatina, embora conhecida principalmente pela sua capacidade de ligação ao ADN, pode inibir a transcrição de enzimas envolvidas na modificação pós-traducional do colagénio tipo IV. O tiostreptão tem como alvo a LOXL2, uma enzima semelhante à lisil oxidase, que também participa no processo de reticulação do colagénio tipo IV, e a sua inibição resulta numa redução das fibras de colagénio maduras e funcionais. Por último, a genisteína inibe as tirosina quinases, que intervêm na sinalização intracelular necessária à síntese e à montagem do colagénio, impedindo assim indiretamente a formação adequada do colagénio tipo IV.