Inhibiteurs COH1

Les inhibiteurs courants de COH1 comprennent notamment l'acide valproïque CAS 99-66-1, l'acide subéroylanilide hydroxamique CAS 149647-78-9, l'acide rétinoïque, tous trans CAS 302-79-4, la mithramycine A CAS 18378-89-7 et la 5-Aza-2′-Désoxycytidine CAS 2353-33-5.

Les inhibiteurs de COH1 représentent une classe de composés chimiques spécifiquement conçus pour cibler et inhiber la fonction de la protéine COH1 (sous-unité 1 de la cohésine). COH1 est un composant essentiel du complexe de cohésine, une structure multiprotéique responsable de la cohésion des chromatides sœurs au cours de la division cellulaire. Le complexe de cohésine joue un rôle essentiel en assurant une ségrégation précise des chromosomes, en régulant l'expression des gènes et en maintenant la stabilité du génome. COH1, en tant que sous-unité centrale, fait partie intégrante de la capacité du complexe à maintenir les chromatides sœurs ensemble, en particulier depuis la réplication de l'ADN jusqu'au début de l'anaphase dans la mitose. Les inhibiteurs de COH1 sont conçus pour interférer avec la capacité de cette protéine à fonctionner correctement au sein du complexe de cohésine, affectant ainsi l'activité globale du complexe et modifiant les processus de cohésion et de ségrégation chromosomiques. La conception et le développement des inhibiteurs de COH1 se concentrent sur la compréhension des domaines structurels et fonctionnels de la protéine COH1, en particulier ceux impliqués dans les interactions protéine-protéine au sein du complexe de cohésine. Ces inhibiteurs sont généralement de petites molécules ou des peptides qui se lient spécifiquement à des régions clés de COH1, telles que son domaine ATPase ou les interfaces d'interaction avec d'autres sous-unités de cohésine comme SMC1, SMC3 ou SCC1. En se liant à ces sites critiques, les inhibiteurs de COH1 peuvent perturber la formation ou la stabilité du complexe de cohésine, ce qui entraîne des changements dans la dynamique de la cohésion et de la ségrégation des chromosomes. La spécificité et l'efficacité de ces inhibiteurs dépendent d'une connaissance moléculaire détaillée de la structure de COH1 et de ses interactions avec d'autres protéines. Des techniques telles que la cristallographie aux rayons X, la cryo-microscopie électronique et les études d'amarrage moléculaire sont souvent utilisées pour identifier les composés inhibiteurs potentiels et pour optimiser leur affinité de liaison et leur sélectivité. Grâce à ces approches, les inhibiteurs de COH1 sont affinés pour cibler spécifiquement la fonction du complexe de cohésine sans affecter d'autres processus cellulaires, ce qui garantit que l'inhibition est précise et efficace pour moduler l'activité de COH1.