CMG Inibitori

Gli inibitori della CMG più comuni includono, ma non solo, la colchicina CAS 64-86-8, il taxolo CAS 33069-62-4, il nocodazolo CAS 31430-18-9, la vinblastina CAS 865-21-4 e la griseofulvina CAS 126-07-8.

Gli inibitori chimici della CMG possono interrompere direttamente i meccanismi funzionali di questa proteina, colpendo la rete di microtubuli all'interno delle cellule. La colchicina, ad esempio, inibisce la polimerizzazione dei microtubuli, un processo essenziale per la funzione ciliare dove è localizzata la CMG. Destabilizzando i microtubuli, la colchicina impedisce alla CMG di partecipare efficacemente alla dinamica ciliare. Analogamente, il nocodazolo, interferendo con la polimerizzazione dei microtubuli, e la vincristina, che si lega alla tubulina per inibire la formazione dei microtubuli, determinano entrambi un'inibizione del ruolo della CMG nell'assemblaggio ciliare. Anche la vinblastina si lega alla tubulina, inibendo l'assemblaggio dei microtubuli e interrompendo le strutture dei microtubuli necessarie per la funzione della CMG nella ciliogenesi. La griseofulvina e il tiabendazolo interrompono entrambi la funzione dei microtubuli, compromettendo la formazione e la funzione delle cilia e quindi inibendo la CMG. La podofillotossina, inibendo la polimerizzazione della tubulina, impedisce l'assemblaggio dei microtubuli necessari alla funzione della CMG nel movimento ciliare.

Continuando a puntare sui microtubuli per inibire la CMG, l'Eribulina impedisce la crescita dei microtubuli senza influenzarne l'accorciamento, bloccando così la dinamica dei microtubuli su cui la CMG fa affidamento per le sue funzioni ciliari. Albendazolo, Mebendazolo e Parbendazolo interrompono la polimerizzazione dei microtubuli, compromettendo l'integrità strutturale delle cilia e impedendo i processi ciliari dipendenti dai microtubuli in cui è coinvolta la CMG. In particolare, il mebendazolo causa una degenerazione selettiva dei microtubuli citoplasmatici, che ostacola il corretto funzionamento dei meccanismi ciliari in cui la CMG svolge un ruolo. Il paclitaxel adotta un approccio diverso, stabilizzando i microtubuli e impedendone lo smontaggio, il che paradossalmente inibisce il movimento della CMG lungo i microtubuli assonemici, inibendone di fatto la funzione. Mirando direttamente agli aspetti strutturali e dinamici dei microtubuli, queste sostanze chimiche inibiscono la funzione del CMG impedendo il corretto assemblaggio e funzionamento delle strutture ciliari da cui dipende.