CMC1 Ativadores

Os activadores comuns da CMC1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, o monofosfato de 8-bromoadenosina 3',5'-cíclico CAS 76939-46-3, o zinco CAS 7440-66-6 e o cloreto de magnésio CAS 7786-30-3.

Os activadores da CMC1 abrangem um espetro de compostos químicos que apoiam indiretamente a atividade funcional da CMC1 através da interação com várias vias e processos de sinalização celular. A forskolina, ao catalisar a elevação do AMPc, promove indiretamente a atividade da CMC1 através de mecanismos de fosforilação dependentes da PKA. O ácido retinóico e o 8-Bromo-cAMP também contribuem para efeitos semelhantes através da modulação da sinalização retinoide e da ativação da PKA, respetivamente, que são vias que podem melhorar a modificação pós-traducional e, por conseguinte, o desempenho funcional da CMC1. A inclusão de catiões divalentes essenciais, como o Zn2+ e o Mg2+, pode levar à modulação alostérica ou à estabilização da ligação ao ATP no complexo CMC1, melhorando assim a sua atividade. Por outro lado, os iões de cobre podem aumentar a CMC1 induzindo alterações estruturais favoráveis, enquanto a inibição das fosfodiesterases pelo sildenafil resulta num aumento do AMPc, potencialmente favorecendo a atividade da CMC1 através de uma maior sinalização da PKA.

Além disso, a inibição de proteínas cinases específicas pelo galato de epigalocatequina pode redirecionar as cascatas de sinalização de uma forma conducente à ativação da CMC1. A oligomicina A, ao afetar a ATP sintase mitocondrial, pode indiretamente reforçar a atividade da CMC1 devido a alterações no potencial da membrana mitocondrial. O NAD+ pode exercer influência modificando o estado redox, o que, por sua vez, pode afetar a função da CMC1. O ácido tauroursodeoxicólico e a coenzima Q10 actuam ambos como estabilizadores mitocondriais; o primeiro protegendo contra o stress mitocondrial e o segundo ajudando no transporte de electrões, ambos potencialmente facilitando um ambiente em que a atividade do CMC1 é reforçada. Estes activadores, através dos seus mecanismos distintos mas interligados, sustentam coletivamente o aumento da CMC1 sem qualquer necessidade de aumentar a sua expressão ou de estimulação direta.