CLPX 抑制因子

常见的 CLPX 抑制剂包括但不限于 Pifithrin-μ CAS 64984-31-2、17-AAG CAS 75747-14-7、Zinc CAS 7440-66-6、VER 155008 和 Concanamycin A CAS 80890-47-7。

CLPX 的化学抑制剂可通过各种机制干扰蛋白质的功能途径来发挥抑制作用。Hsp70 抑制剂（如 pifithrin-μ 和 Ver-155008）会破坏 CLPX 与 Hsp70 蛋白家族之间的协作，而这种协作对于蛋白质的正常降解至关重要。由于 CLPX 与 Hsp70 蛋白密切协作，抑制这些伴侣蛋白会导致下游抑制 CLPX 在蛋白质加工中的作用。蛋白酶体抑制剂（如 MG132 和 Lactacystin）会导致多泛素化蛋白质的积累，从而加重蛋白质降解途径的负担，并间接阻止 CLPX 有效发挥其功能。这是因为包括蛋白酶体系统在内的蛋白稳态网络是相互关联的，一个环节失调会影响到其他环节。

其他抑制剂（如康卡霉素 A 和巴佛洛霉素 A1）会通过抑制 V-ATP 酶破坏细胞间隙，损害溶酶体和蛋白酶体降解所需的酸性环境。由于 CLPX 的功能完整性依赖于这些细胞过程，对它们的破坏会导致 CLPX 活性降低。最后，EerI 和 Epoxomicin 等抑制剂会分别干扰 ER 相关降解（ERAD）和泛素-蛋白酶体系统等特定降解途径。这样，它们就间接阻碍了 CLPX 在这些途径中的作用，导致其功能受到抑制。