CLPX 억제제

일반적인 CLPX 억제제에는 피피트린-μ CAS 64984-31-2, 17-AAG CAS 75747-14-7, 아연 CAS 7440-66-6, VER 155008 및 콘카나마이신 A CAS 80890-47-7이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

CLPX의 화학적 억제제는 단백질의 기능 경로를 방해하는 다양한 메커니즘을 통해 억제 효과를 발휘할 수 있습니다. 피피트린-μ 및 Ver-155008과 같은 Hsp70 억제제는 적절한 단백질 분해에 필수적인 CLPX와 Hsp70 단백질 계열 간의 협업을 방해합니다. CLPX는 Hsp70 단백질과 밀접하게 작용하기 때문에 이러한 샤프론을 억제하면 단백질 처리에서 CLPX의 역할이 다운스트림으로 억제되는 결과를 초래합니다. MG132 및 락타시스틴과 같은 프로테아좀 억제제는 폴리유비퀴틴화 단백질의 축적을 유발하여 단백질 분해 경로에 부담을 주고 간접적으로 CLPX의 기능을 효과적으로 수행하지 못하게 합니다. 이는 프로테아좀 시스템을 포함한 단백질 분해 네트워크가 서로 연결되어 있어 한 구성 요소의 조절 장애가 다른 구성 요소에 영향을 미칠 수 있기 때문입니다.

콘카나마이신 A 및 바필로마이신 A1과 같은 다른 억제제는 V-ATPase를 억제하여 리소좀 및 프로테아좀 분해에 필요한 산성 환경을 손상시킴으로써 세포 구획을 파괴합니다. CLPX의 기능적 무결성은 이러한 세포 프로세스에 의존하기 때문에 이러한 프로세스가 중단되면 CLPX 활동이 감소할 수 있습니다. 마지막으로, EerI 및 에폭소미닌과 같은 억제제는 각각 ER 관련 분해(ERAD) 및 유비퀴틴-프로테아좀 시스템과 같은 특정 분해 경로를 방해합니다. 이렇게 함으로써 이러한 경로 내에서 CLPX의 역할을 간접적으로 방해하여 기능 억제를 유도합니다.