Os activadores químicos do CLEC-2D desempenham um papel crucial na modulação da sua função através de vários processos bioquímicos. O zinco, por exemplo, é fundamental para a configuração estrutural do CLEC-2D, uma vez que a sua ligação pode induzir alterações conformacionais que activam a proteína. Do mesmo modo, a influência do cloreto de cálcio nos níveis de cálcio intracelular pode desencadear cascatas de ativação das quais o CLEC-2D pode fazer parte. No domínio da ativação da quinase, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) tem como alvo a proteína quinase C que fosforila as proteínas dentro da sua rede de sinalização, uma ação que pode estender-se à ativação do CLEC-2D. A forskolina funciona através da elevação do AMPc na célula, estimulando assim a proteína quinase A (PKA) que pode fosforilar e ativar o CLEC-2D como parte da via de sinalização AMPc-PKA.
Para além da diversidade dos mecanismos de ativação, a ionomicina funciona como um ionóforo de cálcio, aumentando a concentração de cálcio intracelular, o que pode levar à ativação do CLEC-2D através de mecanismos de sinalização dependentes do cálcio. A tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, provoca um aumento do cálcio citosólico que pode ativar de forma semelhante o CLEC-2D. O análogo do AMPc, 8-Bromo AMPc, ativa a PKA, conduzindo a uma cascata de fosforilação que inclui a ativação do CLEC-2D. A libertação de óxido nítrico pela (S)-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) pode ativar a guanilato ciclase, aumentando os níveis de GMPc, que por sua vez pode ativar o CLEC-2D através de vias dependentes do GMPc. O ortovanadato de sódio, um inibidor da fosfatase, mantém o CLEC-2D num estado fosforilado, preservando assim o seu estado de ativação. O sulfato de magnésio contribui com iões de magnésio que são cofactores essenciais para muitas enzimas que podem estar envolvidas na ativação do CLEC-2D. O peróxido de hidrogénio pode levar a modificações oxidativas das proteínas de sinalização, influenciando assim o estado de ativação do CLEC-2D. Por último, o difosfato de adenosina (ADP) liga-se aos receptores purinérgicos e pode, consequentemente, ativar o CLEC-2D através de vias de transdução de sinal. Cada um destes produtos químicos visa processos celulares e vias moleculares específicos que podem culminar na ativação funcional do CLEC-2D, ilustrando as diversas formas como esta proteína pode ser regulada.
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