CHP1 Inibidores

Os inibidores comuns de CHP1 incluem, entre outros, a Geldanamicina CAS 30562-34-6, 17-AAG CAS 75747-14-7, Radicol CAS 12772-57-5, AT13387 CAS 912999-49-6 e Zerumbone CAS 471-05-6.

Os inibidores químicos da CHP1 podem afetar a sua função através de vários mecanismos, visando principalmente as vias de estabilização e degradação das proteínas. A geldanamicina e o seu derivado 17-AAG (tanespimicina) funcionam através da ligação à proteína de choque térmico 90 (Hsp90), uma chaperona molecular que é fundamental para a dobragem e estabilidade adequadas de muitas proteínas clientes. Ao inibir a Hsp90, estes produtos químicos perturbam o processo de maturação da CHP1, conduzindo à sua instabilidade e degradação. Do mesmo modo, o PU-H71 e o Onalespib são inibidores da Hsp90 que prejudicam o ciclo da chaperona da Hsp90, resultando na inibição funcional da CHP1 ao promover a sua degradação. O radicicol também tem como alvo a Hsp90, ligando-se ao seu domínio de ligação ao ATP, impedindo a interação com a CHP1, o que leva à desestabilização e subsequente degradação da CHP1.

Os inibidores do proteassoma MG-132, Withaferin A, Epoxomicina, Lactacistina e Bortezomib perturbam a rede de proteostase no interior da célula. Ao inibir o proteassoma, estes produtos químicos impedem a degradação de proteínas poliubiquitinadas, entre as quais a CHP1 potencialmente mal dobrada ou danificada. A acumulação destas proteínas pode levar a um ambiente celular tóxico onde a CHP1 mal dobrada se agrega, resultando na sua inibição funcional. O celastrol, ao mesmo tempo que influencia a resposta ao choque térmico, pode inibir a atividade do proteassoma, o que pode levar a um aumento da CHP1 mal dobrada e da sua agregação, inibindo assim a sua função. Além disso, a Zerumbona suprime a atividade do NF-kB, um fator de transcrição que regula a expressão de várias proteínas. Ao inibir o NF-kB, a Zerumbona pode não afetar diretamente a estabilidade da CHP1, mas pode diminuir os seus níveis no interior da célula, reduzindo a sua transcrição. Esta redução nos níveis de proteína pode ser suficiente para inibir funcionalmente a CHP1, uma vez que a proteína já não pode desempenhar o seu papel celular de forma eficaz devido à sua presença diminuída.