CHMP7 Inibidores

Os inibidores comuns da CHMP7 incluem, entre outros, a aloxazina CAS 490-59-5, o ácido aurintricarboxílico CAS 4431-00-9, a bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, o Ebselen CAS 60940-34-3 e o inibidor da dinamina I, Dynasore CAS 304448-55-3.

Os inibidores químicos da CHMP7 podem afetar a sua função em vários processos celulares, incluindo a ordenação endossomal, a remodelação da membrana e a reformação do envelope nuclear. A alloxazina interfere com a montagem do complexo ESCRT-III, do qual a CHMP7 é um componente crucial, impedindo as actividades de polimerização e de remodelação da membrana que são essenciais para a função do complexo. O ácido aurintricarboxílico perturba a interação da CHMP7 com os ácidos nucleicos, que é necessária para o seu papel na organização da cromatina e na reforma do envelope nuclear. A inibição da H+ ATPase vacuolar pela bafilomicina A1 pode levar à desregulação da acidificação endossómica, afectando assim as funções de triagem endossómica que envolvem a CHMP7. O Ebselen, através das suas actividades de modulação redox, pode alterar a montagem do complexo ESCRT-III, prejudicando assim a função da CHMP7 na remodelação da membrana. A inibição da atividade da GTPase pelo Dynasore afecta as proteínas relacionadas com a dinamina, que desempenham um papel nos eventos de cisão da membrana que são apoiados pela CHMP7.

Além disso, a mitoxantrona, ao intercalar-se no ADN, pode impedir as interacções ADN-proteína necessárias para a função da CHMP7 durante a saída mitótica. A miricetina inibe as fosfoinositídeo 3-quinases que participam nas vias de sinalização que regulam os eventos de tráfico de membrana em que a CHMP7 está envolvida, afectando assim a sua função. A neomicina, ao ligar-se aos fosfolípidos, pode perturbar a integridade da membrana e, consequentemente, prejudicar o papel da CHMP7 na ordenação endossómica. O nocodazol perturba a dinâmica dos microtúbulos, essencial para a localização correcta da CHMP7 e para a sua função na divisão celular e na reformação da membrana. O ácido ocadaico altera o estado de fosforilação das proteínas da via ESCRT, influenciando o papel da CHMP7 no complexo. A U18666A induz a acumulação de colesterol intracelular, alterando as propriedades da membrana e afectando subsequentemente o recrutamento e a função da CHMP7 nos processos de remodelação da membrana. Por último, os iões de zinco podem ligar-se a metaloproteínas e enzimas e alterar a sua função, podendo perturbar as actividades enzimáticas necessárias para que a CHMP7 cumpra o seu papel na ordenação endossomal e na fusão das membranas.