CHD5 Inhibitoren

Gängige CHD5 Inhibitors sind unter underem 5-Azacytidine CAS 320-67-2, Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9, Romidepsin CAS 128517-07-7, Mocetinostat CAS 726169-73-9 und (+/-)-JQ1.

Die Klasse der CHD5-Inhibitoren zeichnet sich durch ihre Fähigkeit aus, die Chromatinumstrukturierungsfunktionen des CHD5-Proteins zu beeinträchtigen. Diese Verbindungen erreichen dies durch eine Vielzahl von Mechanismen, die sich in erster Linie um die Modulation posttranslationaler Histonmodifikationen und der Chromatinstruktur drehen: Verbindungen wie 5-Azacytidin, Trichostatin A, Vorinostat, Romidepsin und Mocetinostat können den Acetylierungs- oder Methylierungsstatus von Histonen direkt verändern. Diese Veränderungen können sich auf die Konformation des Chromatins und die Zugänglichkeit der DNA auswirken und damit die Fähigkeit von CHD5 beeinflussen, mit dem Chromatin zu interagieren und es umzugestalten.

In ähnlicher Weise können JQ1 und I-BET762, Inhibitoren von BET-Bromodomänen, die Erkennung von acetylierten Histonen modulieren. Diese Verbindungen können dadurch die Interaktion von Chromatinumbauproteinen, einschließlich CHD5, mit Chromatin beeinflussen. Darüber hinaus können Verbindungen wie EPZ-6438, GSK126, UNC1999 und DZNep, die Inhibitoren der Histon-Methyltransferase EZH2 sind, den Methylierungsstatus von Histonen verändern. Solche Veränderungen können die Chromatinstruktur und die damit verbundenen Aktivitäten von CHD5 beeinflussen. Schließlich kann BIX-01294, ein Inhibitor der Histon-Methyltransferasen G9a und GLP, die Histon-Methylierung beeinflussen und damit auch die Aktivität von CHD5.