CENP-P Aktivatoren

Gängige CENP-P Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und 5-Azacytidine CAS 320-67-2.

Forskolin steht an der Spitze dieser Aktivierung, indem es die Umwandlung von ATP in cAMP katalysiert, das anschließend die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. PKA, eine zentrale Kinase in den Zellen, kann eine Vielzahl von Substraten phosphorylieren, was die Aktivität von CENP-P beeinflussen kann. Parallel zu Forskolin aktiviert PMA die Proteinkinase C (PKC), eine weitere Serin/Threonin-Kinase, die Proteine phosphoryliert, zu denen auch CENP-P gehören kann. Ionomycin löst durch die Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels einen Dominoeffekt aus, der kalziumabhängige Proteinkinasen aktiviert, die kaskadenartig bis zu CENP-P herunterwirken könnten. In ähnlicher Weise sorgt Okadainsäure durch die Hemmung der Proteinphosphatasen PP1 und PP2A dafür, dass Proteine in der Zelle für längere Zeit phosphoryliert bleiben, was die Aktivität von CENP-P verstärken könnte, indem es in einem phosphorylierten Zustand gehalten wird.

Epigenetische Modulatoren wie 5-Azacytidin und Trichostatin A verändern die Genexpressionsmuster; ersterer durch DNA-Demethylierung und letzterer durch Hemmung von Histondeacetylasen, die beide potenziell zu einer Steigerung der CENP-P-Expression führen können. Lithiumchlorid wirkt durch Hemmung von GSK-3, einer Kinase, die am Wnt-Signalweg beteiligt ist, was zu einer Erhöhung der CENP-P-Spiegel führen könnte. Natriumbutyrat, ein weiterer Histondeacetylase-Inhibitor, bewirkt eine Hyperacetylierung von Histonen, die häufig mit einer aktiven Gentranskription einhergeht und dadurch die CENP-P-Spiegel erhöhen könnte. Retinsäure wirkt mit Kernrezeptoren zusammen, um die Gentranskription zu modulieren, was zu einer verstärkten Expression von CENP-P führen kann. Das Polyphenol Epigallocatechingallat (EGCG) beeinflusst verschiedene Signalwege, was sich möglicherweise auf die Funktion von CENP-P auswirkt. 2-Desoxy-D-Glukose (2-DG) setzt Zellen unter Stoffwechselstress, was Stressreaktionswege aktivieren kann, die sich auf die CENP-P-Aktivität auswirken können. MG132, ein Proteasom-Inhibitor, führt zu einer Anhäufung ubiquitinierter Proteine, was sich möglicherweise auf Signalwege auswirkt und möglicherweise zu erhöhten CENP-P-Spiegeln führt.