Cdk9 Inibitori

I comuni inibitori di Cdk9 includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, Flavopiridol CAS 146426-40-6, Cdk9 Inhibitor II CAS 140651-18-9, Purvalanol B CAS 212844-54-7, DRB CAS 53-85-0 e PHA 767491 hydrochloride CAS 942425-68-5.

La chinasi ciclina-dipendente 9 (Cdk9) è un enzima integrale della famiglia delle chinasi ciclina-dipendenti (Cdk), che sono fondamentali per la regolazione del ciclo cellulare e dei processi di allungamento trascrizionale. Cdk9, in associazione con i suoi partner ciclini (tipicamente la ciclina T1), costituisce un componente critico del fattore positivo di allungamento della trascrizione b (P-TEFb). Il ruolo principale di P-TEFb è quello di facilitare la transizione della RNA polimerasi II (RNAPII) dall'iniziazione all'allungamento durante la trascrizione, principalmente fosforilando il dominio carbossi-terminale (CTD) di RNAPII. Dato il suo ruolo vitale nella regolazione trascrizionale, Cdk9 è oggetto di interesse negli studi di biochimica e biologia molecolare.

Gli inibitori mirati a Cdk9 sono sostanze chimiche che sopprimono l'attività chinasica di Cdk9, ostacolando di fatto la sua capacità di fosforilare i substrati. Questi inibitori possono presentare diverse modalità d'azione, tra cui l'inibizione competitiva e non competitiva. Possono colpire la tasca di legame dell'ATP della chinasi, impedendo all'ATP di accedere al sito, oppure possono legarsi a regioni allosteriche dell'enzima, inducendo alterazioni conformazionali che diminuiscono l'attività di Cdk9. La diversità strutturale degli inibitori di Cdk9 spazia da piccole molecole sintetiche a complessi composti naturali.