Cdc23 Activateurs

Les activateurs courants de Cdc23 comprennent, entre autres, l'ATP CAS 56-65-5, le chlorure de magnésium CAS 7786-30-3, le 3-Méthylcholanthrène CAS 56-49-5, l'orthovanadate de sodium CAS 13721-39-6 et le N-Ethylmaleimide CAS 128-53-0.

Cdc23, en tant que composant crucial du complexe anaphase/cyclosome (APC/C), joue un rôle essentiel dans la régulation de la progression du cycle cellulaire, en particulier en facilitant la transition de la métaphase à l'anaphase en ciblant des protéines spécifiques du cycle cellulaire pour l'ubiquitination et la dégradation protéasomale. Les activateurs chimiques identifiés pour Cdc23 renforcent indirectement son activité fonctionnelle en modulant la demande cellulaire pour l'activité APC/C. Par exemple, le MG132, un inhibiteur du protéasome, augmente la concentration cellulaire de protéines ubiquitinées, ce qui peut conduire à une augmentation compensatoire de l'activité APC/C pour maintenir l'homéostasie des protéines, renforçant indirectement le rôle fonctionnel de Cdc23. De même, les inhibiteurs de CDK tels que l'apigénine, la roscovitine et le purvalanol A induisent un arrêt du cycle cellulaire, ce qui augmente potentiellement la nécessité d'une protéolyse médiée par l'APC/C pour faciliter la progression du cycle cellulaire, favorisant indirectement la fonction de Cdc23.

Le renforcement indirect de l'activité de Cdc23 est également étayé par des produits chimiques qui affectent la progression mitotique. Le nocodazole et le taxol, qui perturbent la dynamique des microtubules, entraînent un arrêt du cycle cellulaire à la phase G2/M, ce qui suggère une augmentation ultérieure de l'activité de l'APC/C pour surmonter l'arrêt, renforçant ainsi indirectement le rôle de Cdc23 dans le processus. Les inhibiteurs de kinases impliquées dans la régulation du cycle cellulaire, tels que le Tofacitinib, qui cible la signalisation JAK, et l'Alisertib et le ZM447439, qui inhibent les kinases Aurora, conduisent à des altérations des points de contrôle du cycle cellulaire, nécessitant indirectement une augmentation de l'activité APC/C et soulignant l'importance de Cdc23 dans ces mécanismes de régulation. De plus, la trichostatine A, en provoquant la désacétylation des histones et l'arrêt G2/M, et la thapsigargin, en déréglant la signalisation calcique, créent des conditions cellulaires qui peuvent indirectement augmenter l'activité du complexe APC/C. La modulation de l'arrêt du cycle cellulaire et de la progression mitotique par ces produits chimiques souligne le rôle essentiel de Cdc23 dans le maintien d'un contrôle adéquat du cycle cellulaire, car leurs actions convergent vers des voies qui renforcent en fin de compte l'activité de cette protéine régulatrice essentielle.