CD16-B アクチベーター

一般的なCD16-B活性化物質としては、Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1、PGE2 CAS 363-24-6、Forskolin CAS 66575-29-9、Ionomycin CAS 56092-82-1、Piceatannol CAS 10083-24-6が挙げられるが、これらに限定されない。

CD16-B活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路を通じてCD16-Bタンパク質の機能的活性を増強する多様な化合物群である。例えば、BisindolylmaleimideはプロテインキナーゼCの選択的阻害剤として、CD16-Bのリン酸化に伴うダウンレギュレーションを阻害し、活性レベルを維持する。同様に、フォルスコリンの作用は、細胞内cAMPを増加させることにより、PKA依存的なメカニズムを通してCD16-Bの機能を高め、リガンド結合に対する反応を増幅させる。プロスタグランジンE2はEP4レセプターと結合し、下流のPI3K/Akt経路を活性化し、CD16-Bを安定化、活性化し、CD16-Bの内在化と分解を阻害する。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム依存性経路の活性化を模擬することにより、間接的にCD16-Bの活性を促進する。さらに、タプシガルギンはSERCAポンプを阻害することにより、細胞質カルシウムレベルを上昇させ、CD16-Bシグナル伝達の増強につながる。

CD16-B活性の調節は、その調節に関与する特定のキナーゼを標的とする化合物によってさらに影響を受ける。ピセアタンノールとU0126は、それぞれSykキナーゼとMEK1/2を阻害し、CD16-Bの負の制御を取り除き、シグナル伝達反応の亢進を可能にする。PKCのモジュレーターであるブリオスタチン1は、ダウンレギュレーションを引き起こすことなくリン酸化パターンを変化させることにより、CD16-Bの活性化をユニークに延長する。MAPK経路のエレメントを阻害するSB 203580とPD98059は、CD16-Bシグナル伝達の抑制を解除し、CD16-Bの活性を促進する。ジブチリル-cAMPは、上昇したcAMPの効果を模倣することにより、PKAを活性化し、CD16-Bシグナル伝達を促進する。最後に、LY294002は、PI3Kを阻害する一方で、負のフィードバックループを破壊し、CD16-B活性を正味増加させる。これは、シグナル伝達経路の阻害剤が、CD16-Bのような下流タンパク質の予期せぬ増強につながることがあることを例証している。これらの化合物はすべて、CD16-Bの機能的活性を増幅するために協調的に働くが、その生化学的経路は異なっており、細胞内シグナル伝達と制御の複雑さを示している。