CCDC77の化学的活性化因子には、そのリン酸化とそれに続く活性化を導く様々なメカニズムが関与している。フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを直接刺激することにより、細胞内のサイクリックAMP(cAMP)レベルを上昇させる。上昇したcAMPはプロテインキナーゼA(PKA)を活性化し、PKAはCCDC77をリン酸化してタンパク質を活性化する。同様に、cAMPアナログである8-Br-cAMPもPKAを活性化し、CCDC77を直接リン酸化して活性化する。イオノマイシンは、イオノフォアとしての作用により、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、CCDC77をリン酸化して活性化することができるカルシウム依存性キナーゼを活性化することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート(PMA)は、CCDC77をリン酸化することができるもう一つのキナーゼであるプロテインキナーゼC(PKC)を活性化し、CCDC77の活性化につながる。プロテインホスファターゼ1および2Aの阻害剤であるカリンクリンAおよびオカダ酸は、タンパク質の脱リン酸化を阻止し、その結果、CCDC77はリン酸化された状態に保たれ、持続的に活性化されると考えられる。
さらに、アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、このプロテインキナーゼがCCDC77をリン酸化して活性化する可能性がある。カルシウムチャネル活性化剤であるFPL64176は細胞内カルシウムを増加させ、このカルシウムがキナーゼを活性化してCCDC77をリン酸化する可能性がある。同様に、カルシウムイオノフォアA23187は細胞内カルシウムレベルを上昇させ、CCDC77をリン酸化するキナーゼの活性化につながる。タプシガルギンもまた、カルシウムのホメオスタシスを破壊することにより、これらのキナーゼを活性化し、CCDC77をリン酸化して活性化する。ピセアタンノールはSykキナーゼの阻害剤であるが、CCDC77をリン酸化するキナーゼの活性化につながる他のシグナル伝達経路に影響を与える可能性がある。最後に、IBMXはホスホジエステラーゼを阻害することにより、cAMPの分解を防ぎ、CCDC77をリン酸化し活性化するPKAを活性状態に維持する。これらの化学物質はそれぞれ、細胞内シグナル伝達経路とのユニークな相互作用を通して、CCDC77が確実にリン酸化され、機能的に活性化されるようにし、それによって細胞内でのタンパク質の制御に重要な役割を果たす。
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