CCDC153 Ativadores

Os activadores comuns do CCDC153 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o rolipram CAS 61413-54-5, o IBMX CAS 28822-58-4 e a (-)-epinefrina CAS 51-43-4.

CCDC153 envolvem-se numa série de interacções intracelulares que, em última análise, conduzem à ativação da proteína através de um mensageiro comum, o AMP cíclico (cAMP). A forskolina, ao estimular diretamente a adenilato ciclase, eleva os níveis de AMPc, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA funciona como uma quinase essencial que pode fosforilar o CCDC153, modulando assim a sua atividade. Do mesmo modo, o isoproterenol e o salbutamol, como agonistas beta-adrenérgicos, e a terbutalina, especificamente como agonista beta2-adrenérgico, também promovem a atividade da adenilato ciclase. Isto resulta num efeito de cascata que começa com o aumento do AMPc e culmina na ativação mediada por PKA do CCDC153. A epinefrina, um composto de adrenalina bem conhecido, e a dopamina, um neurotransmissor, ligam-se aos respectivos receptores e seguem a mesma via adenilato ciclase-CAMP-PKA, influenciando a atividade da CCDC153.

Para além dos compostos estimulantes, vários produtos químicos actuam como inibidores das fosfodiesterases, as enzimas responsáveis pela degradação do AMPc. Por exemplo, o Rolipram, através da sua inibição selectiva da fosfodiesterase 4 (PDE4), e o IBMX, como inibidor não seletivo da fosfodiesterase, impedem a degradação do AMPc, mantendo assim a sua ação e a subsequente ativação mediada por PKA do CCDC153. A histamina, que ativa os receptores H2, e a prostaglandina E2 (PGE2), juntamente com a prostaglandina E1 (PGE1), ligam-se aos respectivos receptores acoplados à proteína G, o que leva a um aumento da atividade da adenilato ciclase e, consequentemente, a níveis mais elevados de AMPc. Além disso, a toxina da cólera ativa permanentemente a subunidade alfa da Gs, resultando numa ativação contínua da adenilato ciclase, o que leva a um aumento prolongado do AMPc e a uma ação prolongada sobre a PKA, afectando a atividade da CCDC153. Através destas vias diversas, mas convergentes, estes produtos químicos asseguram que o CCDC153 é ativado através da fosforilação, realçando a intrincada rede de sinalização intracelular que governa a função da proteína.