CBP β Ativadores

Os activadores CBP β comuns incluem, entre outros, o bisfenol A, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a curcumina CAS 458-37-7, a forskolina CAS 66575-29-9 e a 5-azacitidina CAS 320-67-2.

Os activadores químicos da CBP β oferecem uma gama de mecanismos através dos quais a atividade da proteína pode ser promovida. O bisfenol A, por exemplo, pode ligar-se aos receptores de estrogénio, que têm interacções conhecidas com a CBP β, promovendo a sua ativação como coactivador no processo de transcrição. Do mesmo modo, a tricostatina A, como inibidor da histona desacetilase, pode influenciar a estrutura e a função da cromatina, conduzindo a um estado mais relaxado que facilita a transcrição. O aumento dos níveis de acetilação resultante da inibição da HDAC pela Trichostatin A pode subsequentemente aumentar a função de coactivador da transcrição do CBP β. A curcumina, através da sua inibição da via do NF-κB, pode também levar à ativação do CBP β, alterando a dinâmica do fator de transcrição no núcleo.

Além disso, a ativação da adenilato ciclase pela forskolina aumenta os níveis intracelulares de AMPc, que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila várias proteínas alvo, o que pode incluir o CBP β, resultando na sua ativação. A ação da 5-Azacitidina, como inibidor da DNA metiltransferase, contribui para uma diminuição da metilação do DNA dos genes que codificam proteínas que interagem com a CBP β, promovendo assim a sua atividade. O resveratrol ativa a SIRT1, que, através da sua atividade de desacetilase, pode modificar os parceiros de interação da CBP β, conduzindo à sua ativação. O butirato de sódio, outro inibidor da HDAC, pode, de forma semelhante, aumentar a transcrição de genes que codificam proteínas que interagem com o CBP β e o activam. O ácido retinóico liga-se aos seus receptores, que podem depois interagir com o CBP β para formar um complexo de transcrição ativo. O galato de epigalocatequina inibe os HDAC de classe I, que podem modular a atividade do CBP β, enquanto a ativação da via de sinalização Wnt pelo cloreto de lítio leva ao envolvimento do CBP β na maquinaria de transcrição. O piceatanol inibe a Syk quinase, influenciando as vias que incluem a ativação do CBP β. Por último, o sulforafano ativa a via Nrf2, que se sabe envolver o CBP β, reforçando assim o seu papel de co-ativador da transcrição. Cada uma destas substâncias químicas ativa o CBP β, visando vias de sinalização específicas ou processos celulares que estão intimamente ligados ao papel funcional do CBP β na célula.