CBLL1阻害剤

一般的なCBLL1阻害剤には、MLN 4924 CAS 905579-51-3、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-8 2-6、Nutlin-3 CAS 548472-68-0、ユビキチンE1阻害剤、PYR-41 CAS 418805-02-4、クルクミン CAS 458-37-7。

CBLL1阻害剤は、E3ユビキチン-タンパク質リガーゼ活性を有するタンパク質CBLL1（Casitas B-lineage Lymphoma-transforming sequence-like protein 1）の活性を調節することができる化合物を指す。これらの阻害剤は、CBLL1の酵素活性を直接阻害するか、CBLL1が関与する細胞内プロセスや経路に影響を与えることで効果を発揮する。列挙した化学物質はCBLL1の直接的な阻害剤ではなく、むしろプロテアソーム分解、ユビキチン化プロセス、様々なシグナル伝達経路を標的とすることにより、間接的な手段でタンパク質の機能に影響を与える。

これらの化学物質には、MG132、ボルテゾミブ、ラクタシスチンのようなプロテアソーム阻害剤を含む様々なクラスがあり、CBLL1依存的にユビキチン化され分解される可能性のあるタンパク質の分解を阻害する。PYR-41やMLN4924のように、ユビキチン化が起こるために不可欠な上流のプロセスを標的とするものもある。PYR-41はユビキチン活性化酵素E1を阻害し、MLN4924はNEDD8活性化酵素を阻害し、ネディレーションと呼ばれるユビキチン化と密接に関連したプロセスに影響を与える。クロロキンやSMER3のようなオートファジー阻害剤も、CBLL1によって制御されるタンパク質のターンオーバーに影響を与える可能性がある。